В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Lancet , исследователи оценили чувствительность к нейтрализации антител подварианта коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) Omicron BA.2.75.

Соответствие: Чувствительность к нейтрализации омикронной сублинии SARS-CoV-2 BA.2.75 . Изображение предоставлено: Corona Borealis Studio/Shutterstock

Фон

К июлю 2022 года сублиния Omicron BA.2.75 была ответственна за более чем 30% секвенированных инфекций SARS-CoV-2 в Индии. Кроме того, случаи BA.2.75 были зарегистрированы в нескольких странах мира. Впоследствии, 15 июля 2022 г., Европейский центр профилактики и контроля заболеваний объявил, что подлиния Omicron BA.2.75 представляет собой представляющий интерес вариант (VOI).

BA.2.75, потомок сублинии Omicron BA.2, имеет девять уникальных мутаций в своем белке шипа (S), пять из которых находятся в его N-концевом домене, а четыре — в рецептор-связывающем домене (RBD). Поскольку эти мутации затрагивают важные эпитопы, они обеспечивают преимущество роста BA.2.75 за счет снижения чувствительности к нейтрализующим SARS-CoV-2 моноклональным антителам (mAb).

Об исследовании

В настоящем ретроспективном исследовании исследователи изучили чувствительность антител BA.2.75 к другим распространенным сублиниям SARS-CoV-2 Omicron. Они провели анализы нейтрализации с использованием псевдовирусов, экспрессирующих S-белки сублиний BA.2.75, B.1, BA.2, BA.4/5 и BA.2.12.1.

Они провели скрининг группы из 30 медицинских работников и взрослых старше 70 лет, которые получили бустерную дозу вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) на основе мессенджера рибонуклеиновой кислоты (мРНК) BNT162b2. Через четыре недели они собрали образцы сыворотки и определили их 50% ингибирующие разведения (ID50). Они также проверили чувствительность к нейтрализации BA.2.75 в сравнении с панелью из 17 mAb.

Результаты исследования

По сравнению с B.1 вакцинированные сыворотки имели более низкую нейтрализующую активность против всех сублиний Omicron с незначительными различиями. Также по сравнению с ВА.2 активность сыворотки против ВА.2.75 была значительно ниже, но выше, чем активность сыворотки против ВА.4/5. Большинство mAb из тестовой панели не нейтрализовали BA.2, BA.4/5 или BA.2.12.1 со значениями IC50 >10 мкг/мл. Однако они проявляли заметную нейтрализующую активность в отношении BA.2.75. Например, и тиксагевимаб, и регданвимаб эффективно нейтрализовали ВА.2.75, демонстрируя значение IC50 ≤0,04 мкг/мл. Бебтеловимаб также продемонстрировал высокую активность нейтрализации BA.2.75 со значением IC50 0,007 мкг/мл, хотя эта активность была ниже, чем у других подвариантов Омикрона. В целом от 29 до 35% протестированных mAb нейтрализовали BA.2, BA.4/5 или BA.2.12.1; однако 59% mAb нейтрализовали BA.2.

Вывод

Текущее когортное исследование показало, что варианты SARS-CoV-2 с пониженной чувствительностью к нейтрализующим антителам могут легко избежать иммунитета, вызванного вакциной или инфекцией, что делает большинство терапевтических mAb неэффективными. Напротив, BA.2.75 показал общую более высокую чувствительность к мАт, нейтрализующим SARS-CoV-2, которые в настоящее время используются в клинической практике.

Результаты исследования также свидетельствуют о том, что S-мутации BA.2.75 снижают его восприимчивость к индуцированной вакциной нейтрализующей активности по сравнению с BA.2, хотя и в меньшей степени, чем S-мутации, присутствующие в BA.4/5. Исследователи ограничили исследование сыворотки вакцинированных лиц одним временным моментом после ревакцинации. Тем не менее, как и в других исследованиях, его результаты показали, что ускользание антител BA.2.75 менее выражено, чем BA.4/5 по сравнению с ним. Таким образом, только когда BA.2.75 приобретает больше мутаций, обеспечивающих преимущество роста, а не уклонение от вакцины; BA.2.75 будет передавать больше, чем BA.4/5.