У вируса Зика есть хитрость в рукаве. Оказавшись внутри организма, вирус любит прокладывать себе путь к дендритным клеткам, клеткам, на которые мы полагаемся, чтобы запустить эффективный иммунный ответ.

Дендритные клетки являются основными клетками врожденной иммунной системы. Как этот вирус настолько умен, что способен заражать клетки, которые обычно борются с инфекциями?»

Суджан Шреста, доктор философии, профессор LJI, член Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин LJI

Теперь Шреста и его коллеги из LJI и Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что вирус Зика фактически заставляет дендритные клетки перестать действовать как иммунные клетки. Используя новую модель заражения вирусом Зика, команда LJI показала, что вирус Зика вместо этого заставляет дендритные клетки производить молекулы липидов, которые вирус использует для создания своих копий.

«Вот дендритные клетки делают все, чтобы помочь вирусу», — говорит Шреста.

Исследование Nature Communications является важным шагом вперед в работе лаборатории Шреста по разработке новых противовирусных препаратов против многих представителей семейства флавивирусов , включая вирус Зика, лихорадку денге и вирус японского энцефалита (JEV).

«Понимание того, как вирусы взаимодействуют с клетками человека, имеет решающее значение для понимания того, как лечить или предотвращать инфекцию в будущем», — говорит профессор Калифорнийского университета в Сан-Диего Аарон Карлин, доктор медицинских наук, бывший стажер лаборатории Шреста и один из руководителей исследования. новое исследование.

Эмили Бранш, доктор философии, бывший научный сотрудник LJI, руководила разработкой модели, позволяющей лучше понять, как вирус Зика и вирус денге воздействуют на дендритные клетки. Она работала с иммунными клетками человека, называемыми моноцитами, и заставила их дифференцироваться в дендритные клетки.

Бранш проанализировал, как экспрессия генов в этих дендритных клетках изменилась во время инфекции Зика или лихорадки денге. Затем она сравнила изменения в экспрессии генов с изменениями в клетках, подвергшихся «фиктивной инфекции». Это сравнение показало, как именно Зика осуществляет захват сотовой связи.

Исследователи обнаружили, что вирус Зика манипулирует генами, которые контролируют метаболизм липидов в дендритных клетках. Вирус вызывает клеточный белок, называемый SREBP, который заставляет производство липидов или молекул жира работать с перегрузкой. Эти липиды стали строительными блоками для сборки новых копий вируса Зика — копий, предназначенных для распространения по организму, дальнейшего распространения инфекции.

«Мы показали, что Зика, а не лихорадка денге, модулирует клеточный метаболизм, чтобы увеличить его репликацию», — говорит Бранш.

Затем команда исследовала, превращает ли Зика другие клетки в липидные фабрики. Хотя также известно, что вирус Зика нацелен на клетки-предшественники нейронов, исследователи показали, что вирус Зика не манипулирует генами метаболизма липидов в этих клетках. Шреста была удивлена, увидев эти изменения только в дендритных клетках, и она была удивлена ​​тем, что Зика, а не лихорадка денге, изменила выработку липидов.

«Эти вирусы сумасшедшие, — говорит Шреста. «То, как эти вирусы манипулируют ответами клеток-хозяев, очень специфично для вирусов и очень специфично для типов клеток».

Следующим шагом является разработка противовирусных препаратов, которые не позволят вирусу Зика использовать гены для метаболизма липидов. Новое исследование показывает, что терапевтическое подавление SREBP может быть многообещающим.

Что делать с двоюродным братом Зики, лихорадкой денге? Поскольку эти вирусы так тесно связаны и пересекаются во многих местах, Шреста представляет ингибитор SREBP всего лишь одним ингредиентом в «коктейле» ингибиторов для лечения многих различных флавивирусных инфекций.

«Чем больше мы узнаем об этих вирусах, тем ближе мы к ингибитору «панфлавивируса», — говорит она.