Заражение коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), вызывающим коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), может вызывать широкий спектр симптомов. В то время как у большинства людей болезнь протекает бессимптомно или заболевание протекает в легкой форме, у значительного меньшинства заболевание развивается в тяжелой форме или со смертельным исходом.

Значительные исследования были направлены на выявление факторов риска тяжелого течения COVID-19. С этой целью недавнее исследование журнала PLoS One показало, что высокие уровни специфической воспалительной молекулы могут успешно предсказывать усиление тяжести COVID-19.

Введение

COVID-19 может вызвать гипервоспалительную реакцию или цитокиновый шторм у некоторых пациентов. Это приводит к системному повреждению, опосредованному повреждением эндотелия сосудов, с тромбозом во многих органах. Исходы включают повреждение легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и полиорганную недостаточность.

Некоторые биомаркеры, указывающие на прогрессирование COVID-19, включают С-реактивный белок (СРБ), ферритин и D-димер. Предыдущие исследования также показали, что диабет и хроническая болезнь почек (ХБП), от которых страдает каждый десятый человек во всем мире, значительно повышают риск тяжелого заболевания и смерти пациента при заражении SARS-CoV-2.

Маркеры воспаления, связанные с фактором некроза опухоли (TNF), включая рецепторы TNF (TNFR1 и TNFR2) и програнулин (PGRN), также могут играть роль в болезненных процессах ожирения, диабета и ХБП. Кроме того, эти маркеры часто предсказывают большую вероятность быстрого прогрессирования заболевания и смерти у пациентов с этими состояниями.

В текущем исследовании рассматриваются возможные связи между этими маркерами и тяжелым или смертельным исходом COVID-19. Это ретроспективное исследование проводилось в период с апреля по сентябрь 2021 года, в ходе которого исследователи сравнили уровни биомаркеров среди пациентов с COVID-19, которым потребовалась госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ), с пациентами с нетяжелым течением COVID-19.

Что показало исследование?

Solgar, масло примулы вечерней, 1300 мг, 60 капсул

Обе группы пациентов имели сопоставимые возрастные характеристики, средний уровень артериального давления и предшествующие сердечно-сосудистые заболевания.

Пациенты ОИТ чаще были мужчинами с диабетом, гипертонией и ХБП по сравнению с пациентами, не получавшими ОИТ. В этой группе пациентов также были повышены уровни лейкоцитов (WBC), D-димера и лактатдегидрогеназы (LDH); однако их индекс массы тела (ИМТ) был ниже. У этих пациентов также наблюдалась относительная лимфопения и снижение функции почек.

Маркеры воспаления, в том числе TNFR1 и TNFR2, были заметно выше среди пациентов ОИТ по сравнению со всеми другими уровнями тяжести. Напротив, уровни СРБ и интерлейкина-6 (ИЛ-6) постепенно увеличивались с увеличением тяжести заболевания.

Концентрации TNFR1 и TNFR2 хорошо коррелировали друг с другом и CRP. Эти уровни также были связаны с другими параметрами воспаления, включая лейкоциты, лимфоциты, D-димер и ЛДГ, все из которых показали различную степень корреляции друг с другом.

Как TNFR1, так и TNFR2 также были связаны с более высоким риском смертности, причем последний был связан с более высокой чувствительностью, а первый — с более высокой специфичностью. Когда включались только клинические параметры, более высокое количество лейкоцитов почти удваивало вероятность смертности, а возраст и более низкое количество лимфоцитов ассоциировалось с несколько повышенным риском смертности.

Выводы

Пожилые мужчины, особенно с более низким диастолическим давлением, сниженным количеством лимфоцитов и более высоким уровнем лейкоцитов, ЛДГ и D-димера, подвергались более высокому риску смертности из-за COVID-19. Кроме того, увеличение маркеров воспаления также было связано с более высоким риском смертности.

Уровни TNFR были одинаковыми при легкой и средней степени тяжести COVID-19, и только при тяжелом заболевании отмечалось резкое повышение TNFR1 и TNFR2. Однако повышенный TNFR2 был связан с более высоким риском смертности, независимо от других клинических параметров.

Фермент дезинтегрин и металлопротеаза 17 (ADAM17) необходим для удаления эктодомена рецептора ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) клетки-хозяина после его связывания с шиповидным белком SARS-CoV-2. Однако этот фермент также вызывает потерю рецепторов TNF, TNFR и IL-6. Таким образом, повышение уровня TNFR, вероятно, связано с чрезмерным выделением, а не с перепроизводством.

Эти данные свидетельствуют о том, что TNFR1 и TNFR2 связаны с тяжелым течением COVID-19, в то время как другие воспалительные маркеры отражают заболевание от легкой до умеренной степени тяжести.

[Это] увеличение IL-6 и CRP может помочь отличить раннюю стадию COVID-19».

И наоборот, уровни TNFR могут помочь выявить тех, кому может потребоваться помощь в отделении интенсивной терапии. Наконец, высокие уровни TNFR2 могут предсказывать смертность у этих пациентов.