В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов bioRxiv *, исследователи изучали, может ли иммунитет против шиповидных белков (S) сезонного коронавируса человека (CoV) HKU1, OC43, NL63 или 229E защитить от тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV). -2) в пробирке . Они также исследовали влияние ранее существовавших иммунных уровней против сезонного CoV S на иммунную защиту, обеспечиваемую вакцинами против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) с помощью мессенджера рибонуклеиновой кислоты (мРНК).

Фон

Сезонные CoV широко распространены среди людей в течение нескольких лет. С возрастом увеличивается вероятность заражения вирусами и выработки иммунитета против них. Исследователи выдвинули гипотезу, что иммунитет против сезонного CoV может частично защитить от COVID-19 и что вакцинация против SARS-CoV-2 вызывает эффект обратного усиления против сезонных S-белков β-CoV. Однако влияние антисезонного иммунитета к CoV на восприимчивость к инфекции SARS-CoV-2 и вакцинацию мРНК COVID-19 неясно.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи оценили иммунные защитные эффекты антисезонного иммунитета к CoV S против вызывающего COVID-19 SARS-CoV-2 у мышей и влияли ли ранее существовавшие уровни иммунитета к сезонным CoV на иммунную защиту, обеспечиваемую SARS. Прививки от CoV-2.

Мышей вакцинировали S-белками NL63, 229E, OC43, HKU1 и SARS-CoV-2 в схемах прайм-буст. Для сравнения, контрольные мыши получали вакцины против антигена HA (гемагглютинина) вызывающего грипп вируса. Через 28 дней ревакцинации иммунологические реакции у животных измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).

Кроме того, сыворотку мышей оценивали с помощью репортерных анализов ADCC (антителозависимая клеточная цитотоксичность). Через 21 день ревакцинации мышам интраназально трансдуцировали нереплицирующийся аденовирус, экспрессирующий hACE2 (человеческий ангиотензинпревращающий фермент 2), с последующим заражением вирусом SARS-CoV-2 дикого типа (wt) Washington-1 через пять дней.

Мышей подвергали эвтаназии через три дня и пять дней после SARS-CoV-2, чтобы получить их легочные ткани для количественного определения вирусной нагрузки с помощью классического анализа бляшек и определить их титры антител. Кроме того, мышей вакцинировали через 21 день после повторной бустерной вакцинации вакциной LNP (липидные наночастицы), кодирующей SARS-CoV-2 S, и модифицированной нуклеозидами мРНК-вакциной, кодирующей S SARS-CoV-2. Невакцинированная контрольная группа была добавлена ​​для сравнительного анализа. оценка. Клетки Vero E6 использовали для экспериментов с клеточными культурами и проводили анализы нейтрализации.

Полученные результаты

Manuka Doctor, мед манука из разнотравья, MGO 80+, 250 г (8,75 унции)

Сезонный CoV S индуцировал сильные и целенаправленные иммунологические ответы у животных со значительной перекрестной реактивностью альфа-КоВ и бета-КоВ. Ранее существовавший сезонный иммунитет к CoV S обеспечивал незначительную иммунную защиту от SARS-CoV-2, но не продемонстрировал каких-либо негативных последствий для иммунитета против SARS-CoV-2, вызванного вакцинацией.

Сыворотка мышей, вакцинированных 229E S, устойчиво реагировала с 229E S, тогда как активность против NL63 S была снижена, и не наблюдалось никакой активности среди трех бета-CoV S. NL63 S оказался незначительно менее иммуногенным и давал сопоставимые титры, что свидетельствует о сильной активности против гомологичный S, меньшую реактивность к S 229E и некоторые, хотя и пониженную реактивность к S β-CoV.

Вакцинация OC43 индуцировала сильную активность против OC43 S, более низкую активность в отношении HKU-1 S и SARS-CoV-2 и незначительную активность в отношении α-CoV. Вакцинация HKU1 S привела к сильной активности гомологичного S и меньшим титрам для SARS-CoV-2 S и OC43. Вакцинация S против SARS-CoV-2 индуцировала высокую реактивность гомологичного S с небольшой перекрестной реактивностью HKU-1 и OC43, но не реактивность S α-CoV. Мыши, вакцинированные SARS-CoV-2 S, были единственными животными, которые продемонстрировали защиту от заражения вирусом.

Высокие уровни S SARS-CoV-2 наблюдались среди всех животных, вакцинированных против сезонных коронавирусов S, на сопоставимых уровнях с контрольными. Ни у одной мыши не было явного заболевания после заражения, а серологические титры против титров вируса SARS-CoV-2 среди всех животных, вакцинированных сезонным коронавирусом S, были значительно повышены с аналогичным повышением среди контрольной группы.

Титры мышей, вакцинированных SARS-CoV-2 S, не показали какого-либо увеличения после заражения, что свидетельствует о стерилизующем иммунном ответе, и наблюдалось незначительное обратное усиление сезонного CoV S. Вакцинация привела к высоким титрам нейтрализующих и связывающих антител против S-белков SARS-CoV-2 среди всех групп, с наибольшими титрами среди S-вакцинированных животных SARS-CoV-2 и меньшими титрами среди животных, вакцинированных HA или сезонным CoV. С.

Сходство титров у мышей, вакцинированных белками S сезонных коронавирусов и антигенами HA вируса гриппа, указывало на отсутствие неблагоприятного воздействия на иммунологические ответы вакцин против мРНК SARS-CoV-2-LNP. Вирусные организмы не были обнаружены у мышей, иммунизированных мРНК-ЛНП, на третий или пятый день после заражения; однако повышенные титры наблюдались среди полностью наивных мышей. Полученные данные показали, что часть S-вакцинированных мышей против SARS-CoV-2 была активна в отношении S-белков, экспрессируемых на клеточной поверхности. Однако образцы сыворотки животных, вакцинированных сезонным CoV S, не показали активности, за исключением двух респондеров HKU1.

Вывод

В целом, результаты исследования показали, что сезонные S-белки мышей, вакцинированных CoV S, не проявляли какой-либо дополнительной иммунной защиты по сравнению с контрольной группой против SARS-CoV-2. Незначительный обратный эффект наблюдался в отношении β-CoV S после заражения SARS-CoV-2; тем не менее, не наблюдалось никаких негативных исходных антигенных грехоподобных эффектов в отношении иммунологических реакций, индуцированных вакцинацией мРНК SARS-CoV-2, у мышей с существовавшим ранее иммунитетом против сезонного CoV S.

*Важное замечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.