В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Transplantation Proceedings , исследователи изучили траекторию титров антител (Ab) после вакцинации против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) среди реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов (SOT) с микофенолата мофетилом (MMF) или без него или без MMF. .

Сообщается, что вакцины против COVID-19 эффективны и безопасны в клинических испытаниях и в реальных условиях для широкой публики. Тем не менее, вызывает озабоченность притупленный ответ антител в SOT против тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2). Данные о SOT для сильнодействующих иммунодепрессантов, таких как MMF, для предотвращения отторжения трансплантата органов отсутствуют, поскольку они в значительной степени исключены из клинических испытаний вакцины против COVID-19.

Об исследовании

В настоящем одноцентровом проспективном обсервационном исследовании исследователи изучали иммуногенность вакцин против SARS-CoV-2 среди ГНС и влияние ММФ на иммуногенность.

Исследование включало 78 SOT на иммуносупрессивных препаратах, которые получили две дозы вакцины против COVID-19 с мессенджером рибонуклеиновой кислоты (мРНК) BNT162b2 Pfizer-BioNTech, и проводилось в период с 1 июля 2021 г. по 30 апреля 2022 г. Группа исключила лиц с предшествующей ПЦР (полимеразной цепной реакцией). )-подтвержденный анамнез COVID-19 или антитела к нуклеокапсидному (N) белку SARS-CoV-2 до второй вакцинации против COVID-19.

Участники исследования были разделены на группы SOT: пользователи MMF, не пользователи MMF и лица, отказавшиеся от MMF. Первые две дозы были введены с интервалом ≥21 дня, а образцы сыворотки для измерения антител были получены через ≥14 дней после второй вакцинации против COVID-19 в течение трех амбулаторных посещений.

Титры иммуноглобулина (Ig)G Ab в сыворотке SARS-CoV-2 Spike (S) белкового рецептор-связывающего домена (RBD) определяли количественно с использованием хемилюминесцентных иммуноферментных анализов. Титры антител >1,0 условных единиц (AU)/мл обозначали серопозитивность. Образцы сыворотки также использовались для терапевтического лекарственного мониторинга ММФ.

Команда исследовала связь между концентрацией MMF непосредственно перед второй вакцинацией и титрами анти-S RBD IgG при первом амбулаторном посещении после второй вакцинации против COVID-19. Они также всесторонне проанализировали количество В-лимфоцитов и кластера дифференцировки (CD)4+ хелперных и CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов до и после отмены ММФ.

Траектории титров антител оценивали с использованием графиков плотности, а линейное моделирование смешанных эффектов использовали для оценки вариаций титров анти-S RBD IgG от визита к визиту. Нелинейное ограниченное регрессионное моделирование исследовало связь между титрами анти-S RBD IgG и днями, прошедшими после второй вакцинации против COVID-19.

Полученные результаты

Средний возраст участников исследования составил 67 лет, и большинство из них (76%) были мужчинами. Медиана дней V1, V2 и V3 после второй вакцинации против COVID-19 составила 46 дней, 107 дней и 188 дней соответственно. Отмена ММФ была успешной у всех участников, кроме одного, у которого во время отмены были повышены значения LFT (тест функции печени). Отторжения трансплантата у участников исследования не наблюдалось.

Низкие показатели сероконверсии (29 из 42, 69%) и низкие титры антител наблюдались среди SOT, получавших ММФ. Наблюдалась обратная линейная зависимость между титрами нейтрализующих Ат (нАт) и концентрацией ММФ. Введение ММФ значительно модифицировало траектории ответа антител, а после отмены ММФ наблюдалось значительно повышенное количество В-лимфоцитов с улучшенными титрами антител. Однако существенных различий в количестве CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов до и после отмены ММФ не наблюдалось.

Из 78 участников 82% (n=64) были серопозитивными при визите 1 (V1), из которых 79% (n=15) постоянно принимали ММФ, а 61% (n=14) были лицами, отказавшимися от ММФ. Интересно, что пять человек из группы отмены MMF были серонегативными в V1, но сероконверсировали в V2 после отмены MMF без дополнительной вакцинации против COVID-19. Более высокие титры анти-S RBD наблюдались среди SOT без MMF, чем у других участников в V1; однако распределение титра антител сместилось к нулю в V2 и V3.

Выводы

В целом, результаты исследования показали заметное ослабление титров антител среди SOT с MMF в зависимости от дозы после введения второй дозы вакцины против SARS-CoV-2. Полученные данные имеют решающее значение для выяснения оптимальных контрмер для SOT. Сниженные ответы антител наблюдались в V3 среди всех трех групп SOT, что обосновывало бустерное введение (третья доза) для SOT.

Осторожно выполненная отмена ММФ потенциально может повысить титры антител среди SOT. SOT, которые достигают только низких титров антител, должны продолжать NPI (немедикаментозные вмешательства), такие как социальное дистанцирование и ношение масок.

Ограничения исследования

Дизайн одноцентрового исследования и включение лиц с относительно длительным периодом после трансплантации были ограничениями настоящего исследования. Кроме того, ревакцинированные лица не были включены для оценки продолжительности ответа антител и побочных эффектов, таких как отторжение органов и осложнения аллотрансплантата. Кроме того, не оценивались специфичные для SARS-CoV-2 ответы CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов и экспрессия их цитокинов.