В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv* , исследователи из Нидерландов изучили роль воспалительных генов, цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8 +  Т-клеток ) и провоспалительных цитокинов в длительном тяжелом утомлении, испытываемом большим числом людей. пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19).

Исследование: сильная усталость как симптом продолжительного COVID характеризуется повышенной экспрессией воспалительных генов в моноцитах, повышением уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке и повышением количества CD8+ T-лимфоцитов: предполагаемое нарушение регуляции оси иммунный-мозг, процесса коагуляции и аутоиммунных нарушений. -воспаление, чтобы объяснить разнообразие продолжительных симптомов COVID . Изображение предоставлено: eamesBot / Shutterstock

Фон

Пост-острые последствия тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) (PASC), широко известного как затяжной COVID, включают широкий спектр симптомов, часто сохраняющихся более трех месяцев после заражения SARS-CoV-2. Типичные проявления длительного COVID включают утомляемость, низкую физическую форму, одышку (одышку) и снижение когнитивных функций.

Усталость является наиболее часто встречающимся симптомом: от 41% до 60% пациентов испытывают изнурительную усталость в течение шести месяцев и даже до года. Эта длительная усталость также характерна для постинфекционных синдромов, вызванных другими патогенами, такими как бактерии Coxiella burnetii и вирус Эпштейна-Барр, вызывающий мононуклеоз. Синдром хронической усталости (СХУ) или миалгический энцефаломиелит (МЭ) также приводит к сильной усталости в течение шести и более месяцев, сопровождающейся снижением физической формы и когнитивными нарушениями.

Исследования выявили связь между усталостью, связанной с СХУ, и увеличением цитотоксических Т-лимфоцитов и цитокинов. Недавние исследования также обнаружили увеличение Т- и В-лимфоцитов и воспалительных цитокинов у пациентов, выздоравливающих от COVID-19. Однако комплексное клинико-иммунологическое профилирование пациентов с длительным течением COVID, связывающее иммунологические отклонения с клиническими проявлениями длительного COVID, отсутствует.

Об исследовании

В настоящем исследовании было отобрано 37 пациентов, которые испытывали сильную усталость в рамках длительного COVID, и 36 пациентов с длительным течением COVID без сильной усталости. Они также использовали контрольную группу здоровых людей того же пола и возраста.

Иммунологические оценки проводились через три-шесть месяцев после выписки из больницы с COVID-19, а клинические симптомы отслеживались в течение года после выписки. В исследовании также оценивались показатели исходов, сообщаемые пациентами (PROM).

NutriBiotic, Immunity, аскорбат натрия, кристаллический порошок, 227 г (8 унций)

Исследователи проверили экспрессию генов, участвующих в воспалении, в циркулирующих моноцитах, используя комплементарную дезоксирибонуклеиновую кислоту (кДНК) с обратной транскрипцией, которую затем подвергли количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР).

Кроме того, высокочувствительный твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА) использовали для определения сывороточных уровней различных растворимых маркеров клеточной поверхности и цитокинов, включая мозговой нейротрофический фактор (BDNF), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), гранулоцитарную -макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), Т-клеточный иммуноглобулин и различные интерфероны, интерлейкины и лиганды хемокинов.

Полученные результаты

Результаты показали, что у пациентов с длительным течением COVID, которые испытывали сильную усталость, наблюдалась повышенная экспрессия генов, связанных с воспалением, в моноцитах, а также повышенные уровни в сыворотке растворимых маркеров клеточной поверхности и воспалительных цитокинов, а также CD8 + T-лимфоцитов. Авторы также сослались на несколько других исследований, в которых сообщалось об ассоциации между повышенным уровнем цитотоксических Т-лимфоцитов и тяжелыми клиническими вариантами инфекций SARS-CoV-2.

Пациенты с длительным течением COVID без сильной усталости продемонстрировали улучшение физической формы в последующем периоде, но у них наблюдалось значительное снижение доли CD45RO — наивных CD4 + Т-лимфоцитов, известное как наивная CD4 + лимфоцитопения. У них также было снижено количество CD4 + T-регуляторных лимфоцитов. Уровни в сыворотке неутомляемых длительных пациентов с COVID с умеренно тяжелым вариантом показали повышенные уровни галектина-9 и интерлейкина-6 в сыворотке, но ограниченную экспрессию воспалительных генов в моноцитах.

Удивительно, но у пациентов с клинически легким вариантом длительного COVID, которые не испытывали усталости, наблюдалась повышенная активация генов воспаления моноцитов и повышенный уровень галектина-9 и интерлейкина-6 в сыворотке крови, как и у пациентов с длительным течением COVID с сильной усталостью. Однако уровень их цитотоксических Т-лимфоцитов не был чрезмерно высоким. В отличие от неутомляющих длительно больных COVID с умеренно тяжелым вариантом, легкий вариант не был связан с наивной CD4 + лимфоцитопенией.

Сравнение иммунного профиля CFS или ME с профилем длительной усталости от COVID показало сходство, такое как увеличение CD8 + T-лимфоцитов, повышенная экспрессия генов воспаления моноцитов и повышенные уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке. Исследование также обнаружило связь между длительным течением COVID и симптомами большого депрессивного расстройства.

Выводы

В целом, исследование выявило повышенную экспрессию воспалительных генов и повышенный уровень цитотоксических Т-клеток и сывороточных провоспалительных цитокинов у длительно больных COVID с сильной усталостью. В то время как длительные пациенты с COVID без утомления демонстрировали другие иммунологические особенности, такие как наивная CD4 + лимфоцитопения и повышенные уровни некоторых интерлейкинов в сыворотке, увеличение CD8 + T-лимфоцитов связано в основном с тяжелой усталостью.

Длительная усталость и ее изнурительное влияние на качество жизни и физическую форму также связаны с большим депрессивным расстройством. Авторы считают, что воздействие на иммунные нарушения с помощью персонализированной терапии, состоящей из противовоспалительных средств и индукторов интерферона, может облегчить многие инвалидизирующие симптомы длительного COVID.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.