Хронические заболевания часто приводят к фиброзу, состоянию, при котором ткань органа страдает от чрезмерного рубцевания. Исследователи из Цюрихского университета в настоящее время разработали иммунотерапию, которая специально воздействует на причину — активированные фибробласты — и не повреждает нормальные клетки соединительной ткани. Если будет обнаружено, что этот подход работает и у людей, это может привести к эффективному лечению фиброза.

Фиброз – это патологическое разрастание соединительной ткани, разрушающее ткань органа. Это конечное последствие почти любого хронического повреждения. Фиброз может возникать почти во всех типах тканей организма, хотя чаще всего поражаются печень, легкие, сердце и почки. Фиброз является причиной до 45 процентов всех смертей в промышленно развитых странах. Воспаление или сосудистые нарушения часто вызывают хроническое поражение органов. Они активируют фибробласты, которые затем начинают бесконтрольно размножаться и создают отложения фиброзной ткани. Это оставляет рубцы на ткани органа, постепенно разрушая ее. Функционирование пораженного органа заметно ухудшается вплоть до полного отказа.

Устранение активированных фибробластов, оставляя покоящиеся клетки неповрежденными

Международная исследовательская группа под руководством Цюрихского университета (UZH) разработала новую стратегию целенаправленного устранения фибробластов.

У животных мы смогли вызвать иммунный ответ, аналогичный вакцинации, при которой активированные клетки соединительной ткани были уничтожены, а покоящиеся фибробласты остались невредимыми».

Кристиан Стокманн, руководитель исследования, профессор Института анатомии Цюрихского университета

Таким образом, исследователи смогли уменьшить фиброз в жизненно важных органах, таких как печень и легкие, и в то же время не повредить здоровые ткани.

Обнаружена разница в поверхностных структурах

Именно здесь предыдущие стратегии лечения фиброза ранее не срабатывали, поскольку они также повреждали покоящиеся фибробласты. Однако покоящиеся фибробласты важны для поддержания структуры и функционирования здоровой ткани. Поэтому исследователи изучили различия между поверхностями покоящихся и активированных клеток соединительной ткани. «Наш компьютерный анализ показал, что фрагменты двух поверхностных белков — Adam12 и Gli1 — которые могут быть обнаружены иммунной системой, присутствуют в большом количестве на активированных фибробластах, в то время как на покоящихся клетках их очень мало», — объясняет Стокманн. Активность этих двух белковых генов стимулируется хроническим повреждением тканей, что означает, что активированные фибробласты продуцируют указанные белки в больших количествах.

Иммунотерапия уменьшает фиброз легких и печени у мышей

Затем исследователи использовали эти две поверхностные структуры в качестве вакцины у мышей, чтобы вызвать иммунный ответ через цитотоксические Т-клетки. Эти иммунные клетки обычно уничтожают инфицированные вирусом или раковые клетки. «С помощью недавно разработанной иммунотерапии мы смогли эффективно устранить фибробласты у мышей, тем самым уменьшив фиброз в печени и легких, не затрагивая здоровые ткани органов», — говорит Стокманн. Если ученым удастся успешно вызвать сопоставимый целенаправленный иммунный ответ у людей, то иммунотерапия на основе вакцин может быть использована в будущем для лечения пациентов с фиброзом органов.