Каждый день мы вдыхаем тысячи спор потенциально патогенных грибков, но наша иммунная система их просто уничтожает. Однако у людей с ослабленным иммунитетом, таких как перенесшие трансплантацию и онкологические больные, а также госпитализированные пациенты в отделения интенсивной терапии, взаимодействие между возбудителем и хозяином может быть совсем другим.

Показательным примером являются грибковые инфекции, возникшие во время пандемии COVID-19, усиливающие действие SARS-CoV-2 во всем мире. Например, смертность среди пациентов с тяжелой формой COVID-19, инфицированных грибком Aspergillus fumigatus , достигла 80%.

Обзорная статья международной группы исследователей, анализирующих коинфекции SARS-CoV-2/грибков во время пандемии, опубликована в журнале Nature Microbiology с предупреждениями, относящимися к нынешним и будущим пандемиям.

«Ключевая проблема с грибками заключается в том, что они представляют собой чрезвычайно запущенную проблему общественного здравоохранения с небольшим количеством вариантов лечения. В настоящее время мы наблюдаем больше смертей, вызванных грибковыми заболеваниями, чем малярия и туберкулез вместе взятые, поэтому неудивительно, что грибковые заболевания воспользовались преимуществом. тот факт, что так много людей были госпитализированы из-за COVID-19», — сказал Густаво Энрике Гольдман, профессор Школы фармацевтических наук Рибейран-Прету Университета Сан-Паулу (FCFRP-USP) в Бразилии и один из главных исследователей для исследование, которое было поддержано FAPESP.

Помимо аспергиллеза, заболевания, вызываемого грибами рода Aspergillus , коинфекции одновременно с COVID-19 вызывают еще две группы. Грибы порядка Mucorales вызывают мукормикоз, который встречается главным образом в Индии и Пакистане, тогда как дрожжи рода Candida вызывают кандидоз и присутствуют практически во всем мире.

Связанный с COVID-19 аспергиллез легких [ КАЛА ] поражает в среднем 10% пациентов с острой дыхательной недостаточностью, поступивших в отделения интенсивной терапии. Пациенты с этой коинфекцией в два раза чаще умирают, чем пациенты, инфицированные только SARS-CoV-2».

Мартин Хенигль, первый автор исследования

Хенигль является профессором Калифорнийского университета Сан-Диего в Ла-Хойя (США) и Университета Граца (Австрия).

Прибыли и убытки

Согласно статье, аспергиллез может оставаться ограниченным верхними дыхательными путями в течение многих дней и может быть остановлен противогрибковыми препаратами. Однако после того, как он проник в кровеносные сосуды легких, смертность превышает 80%, даже если проводится системная противогрибковая терапия.

Кандидоз встречается почти исключительно у пациентов в отделениях интенсивной терапии и не чаще у пациентов с COVID-19, чем у госпитализированных по другим причинам. Тем не менее, новый грибок Candida auris вызывает беспокойство, поскольку он может колонизировать кожу. Кроме того, это, по-видимому, единственный грибок, передающийся между людьми. Этот вид устойчив ко всем известным противогрибковым препаратам и, присутствуя в самых разных средах, может легко заразить пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких или с катетерами и другим инвазивным оборудованием для жизнеобеспечения, имеющимся в больницах ( подробнее на: agencia.fapesp.br/36111 ) . .

Мукормикоз, связанный с COVID-19 (CAM), представляет собой серьезную проблему, особенно в Индии, где число случаев заболевания удвоилось во время пандемии. Новости об этом микозе привлекли международное внимание в 2021 году, когда только в период с мая по август в Индии было зарегистрировано более 47 500 случаев заболевания. В то время правительство Индии классифицировало его как эпидемию, но его ошибочно назвали «черным грибком» из-за цвета ткани, некротизированной болезнью. Настоящие черные грибы являются частью другой группы, которая относительно далека от Mucorales и не вызывает заболеваний у людей.

У пациентов с COVID-19 мукормикоз часто возникает в области глаз и носа и может достигать головного мозга. Смертность составляет 14% в этих случаях, когда два заболевания встречаются вместе. Поскольку мукормикоз вызывает некроз, может потребоваться хирургическое вмешательство, которое в конечном итоге обезображивает пациента. Пациенты, пережившие это, могут потерять части лица и страдать от проблем до конца жизни. При поражении легких или распространении грибка по всему организму смертность достигает 80%.

«Распространенность этого микоза в Индии составила 0,27% у пациентов, госпитализированных с COVID-19, хотя он часто возникает у людей вне больниц, например, у тех, кто лечится дома очень высокими дозами системных стероидов, которые легко доступны большинству индийцев. — сказал Хёнигль.

Использование стероидов и других препаратов, снижающих активность иммунной системы, является одной из причин глобального роста грибковых инфекций. Хотя эта стратегия была успешной во время пандемии, а преимущества превзошли риски, исследователи предупреждают, что важно избегать злоупотребления иммунодепрессантами.

В качестве альтернативы, некоторые центры с высоким риском аспергиллеза успешно внедрили противогрибковую профилактику во время пандемии, назначая лекарства до заражения этими агентами. Однако, поскольку грибы часто устойчивы к большинству доступных лекарств, а клинических исследований для оценки стратегии недостаточно, в настоящее время она не рекомендуется.

«Иммунодепрессанты — большой прорыв в медицине. Они предотвращают множество смертей от рака и аутоиммунных заболеваний, а также играют ключевую роль в трансплантации органов. Однако побочным эффектом их применения стал значительный рост заболеваемости грибковыми инфекциями. », — сказал Голдман. «За исключением некоторых термоустойчивых видов, таких как A. fumigatus , грибы обычно не переносят температуру тела млекопитающих, и с ними легко борется наш врожденный иммунитет. 19, они пользуются возможностью, чтобы напасть на нас».

Новые лекарства

Кроме того, многие грибы адаптируются к более высоким температурам по мере потепления глобального климата, что также делает людей более уязвимыми. В результате срочно необходимы новые противогрибковые препараты, соглашаются эксперты. В настоящее время существует только четыре класса противогрибковых препаратов по сравнению, например, с десятками классов антибактериальных препаратов (антибиотиков).

Еще одной проблемой является сложность диагностики грибковых инфекций. Диагностические тесты слишком дороги для большинства людей в странах с низким и средним уровнем дохода, а получение результатов тестов может занять слишком много времени, прежде чем будет назначено правильное лечение.

Например, для 100% уверенного диагноза аспергиллеза требуется бронхоскопия — тип обследования, который считается очень рискованным во время пандемии COVID-19 и, следовательно, его избегают, насколько это возможно. Количество жидкости, выделяемой пациентом во время процедуры, более чем достаточно для передачи SARS-CoV-2 медицинской бригаде. В результате случаи аспергиллеза, вероятно, недооцениваются.

«Хорошей новостью является то, что было разработано несколько новых классов противогрибковых препаратов, которые в настоящее время проходят клинические испытания фазы 2 и 3», — сказал Хенигль.

Однако исследователи опасаются, что эти новые лекарства не дойдут до всех, кто в них нуждается. Передовые методы лечения могут оставаться ограниченными в богатых странах, поскольку неравенство в их доступности, вероятно, сохранится.

«На фоне глобального потепления, дефицита доступных лекарств и болезней, ослабляющих иммунитет и вызывающих эпидемии и пандемии, высока вероятность вспышек грибковых инфекций. Нам нужно больше инструментов для борьбы с ними и больше ученых для изучения различных грибков и механизмов их действия. », — сказал Голдман.