Болезнь Альцгеймера (БА), характеризующаяся накоплением β-амилоидного белка (Аβ) в тканях головного мозга, является ведущей причиной деменции. Исследователи из Токийского научного университета ранее сообщали об индуцированном окситоцином реверсировании нарушенной синаптической пластичности, вызванной амилоидным β-пептидом (25-35) (Aβ 25-35 ). Теперь они показывают, что производное окситоцина с модификациями для улучшения перфузии головного мозга может обратить вспять вызванные Aβ 25-35 когнитивные нарушения у мышей.

Снижение когнитивных функций и потеря памяти, наблюдаемые при болезни Альцгеймера (БА), связаны с накоплением β-амилоидного белка (Aβ), который нарушает нервную функцию в головном мозге. Эксперименты показали, что окситоцин, пептидный гормон, в первую очередь отвечающий за роды, привязанность и лактацию, также регулирует когнитивное поведение в центральной нервной системе (ЦНС) грызунов. Это открытие, наряду с идентификацией рецепторов окситоцина в нейронах ЦНС, вызвало интерес к потенциальной роли окситоцина в устранении потери памяти, связанной с когнитивными расстройствами, такими как БА.

Optimum Nutrition, Opti-Men, 150 таблеток

Однако такие пептиды, как окситоцин, характеризуются слабой проницаемостью через гематоэнцефалический барьер и поэтому могут быть эффективно доставлены в мозг только посредством интрацеребровентрикулярного (ICV) введения. ICV, однако, является инвазивным методом, который непрактичен для клинического применения.

Доставка пептидов в ЦНС посредством интраназального (ИН) введения является жизнеспособным клиническим вариантом. Профессор Чикамаса Ямасита из Токийского научного университета недавно запатентовал метод повышения эффективности доставки пептидов в мозг путем введения проникающих в клетку пептидов (CPP) и последовательности, ускоряющей проникновение (PAS), посредством структурных модификаций. Предыдущая работа подтвердила, что и CPP, и PAS полезны для пути доставки из носа в мозг. Теперь группа исследователей под руководством профессора Акиёси Сайто и профессора Дзюн-Итиро Ока использовала этот подход для получения производного окситоцина: PAS-CPPs-окситоцин. Их результаты были опубликованы в Интернете в отчетах о нейропсихофармакологии 19 сентября 2022 года.

Ранее мы показали, что окситоцин обращает вызванное β-амилоидом (25-35) (Aβ 25-35 ) нарушение синаптической пластичности у грызунов. Мы хотели посмотреть, можно ли более эффективно доставлять PAS-CPPs-окситоцин в мозг мышей для клинического применения и улучшать ли это когнитивное функциональное поведение у мышей».

Проф. Джун-Ичиро Ока

Группа впервые разработала модель амнезии, индуцированной пептидом A&β 25-35 , путем доставки Aβ 25-35 в мозг мыши с использованием доставки ICV. В ходе исследования пространственную рабочую и пространственную память этих мышей оценивали с помощью тестов Y-образного лабиринта и водного лабиринта Морриса (MWM). После подтверждения того, что память была нарушена у мышей с нарушениями Aβ 25-35 , PAS-CPPs-окситоцин и нативный окситоцин вводили с использованием путей IN и ICV соответственно, чтобы увидеть, улучшились ли обучение и память у обработанных мышей. Наконец, распределение инъекционного производного окситоцина в тканях головного мозга было профилировано путем визуализации производного окситоцина с флуоресцентной меткой.

Результаты этого исследования были весьма многообещающими! Меченый PAS-CPPs-окситоцин продемонстрировал распределение по мозгу мыши после его инъекционного введения. В то время как ICV-введение нативного окситоцина улучшало результаты тестов как в Y-образном лабиринте, так и в тестах MWM, инъекционное введение PAS-CPPs-окситоцина приводило к улучшению памяти в тесте Y-образного лабиринта. Приветствуя открытие команды, профессор Ока говорит: «Моя команда первой показала, что производное окситоцина может улучшить ухудшение памяти, вызванное Aβ 25-35 , у мышей. Это говорит о том, что окситоцин может помочь уменьшить снижение когнитивных функций, которое мы наблюдаем при болезни Альцгеймера. болезнь.»

Почему эти результаты клинически полезны? Профессор Ока объясняет более широкое значение своей работы: «Производное окситоцина более эффективно проникает в мозг. Кроме того, поскольку интраназальная доставка является неинвазивной процедурой, эта модифицированная версия гормона потенциально может быть клинически жизнеспособным средством лечения болезни Альцгеймера. «