Нарушения моторики толстой кишки, особенно проблемы, связанные с запорами и диареей, часто встречаются у взрослых и детей и сильно влияют на качество жизни. Новое исследование в The American Journal of Pathology , опубликованное Elsevier, идентифицирует нейропилин 2 (NRP2) как новый регулятор моторики гладких мышц дистального отдела толстой кишки. Его способность регулировать тонус цитоскелета и сдерживать аномальное сокращение гладкой мускулатуры может дать возможность в будущем ингибировать или активировать передачу сигналов и тем самым регулировать активность гладкой мускулатуры у пациентов, страдающих нарушениями моторики толстой кишки.

«Нормальная активность висцеральных гладких мышц играет центральную роль в функционировании многих систем организма, включая желудочно-кишечный тракт и мочевыводящие пути, но она гораздо менее изучена, чем гладкие мышцы сосудов», — пояснила со-ведущий исследователь Мэрироуз П. Салливан, доктор философии, отделение хирургии. Гарвардская медицинская школа; и Отделение урологии, VA Boston Healthcare System, Бостон, Массачусетс, США. «Ранее проведенные нашей группой исследования, показавшие сильную экспрессию Nrp2 в гладких мышцах толстой кишки, побудили нас понять его функциональное значение в сокращении и перистальтике толстой кишки».

Исследователи обнаружили обширную экспрессию NRP2 в дистальном отделе толстой кишки, которая была особенно заметна в круговых и продольных гладких мышцах как у людей, так и у мышей. Они использовали генетически модифицированных мышей, чтобы определить влияние делеции Nrp2 на сократительную способность толстой кишки. Продемонстрировав обширную экспрессию Nrp2 в гладких мышцах желудочно-кишечного тракта, они определили функциональные последствия делеции гена Nrp2 in vitro и анализ подвижности у интактных мышей. Их результаты показали, что ткани толстой кишки демонстрируют повышенное вызванное сокращение у мышей с глобальной или специфичной для гладких мышц делецией Nrp2. Мыши с индуцируемой делецией Nrp2, специфичной для гладких мышц, также показали увеличение моторики толстой кишки.

Нас заинтриговало появление функциональных изменений уже через неделю после делеции Nrp2. Относительно быстрое обнаружение различий в сократительном поведении мышц толстой кишки свидетельствует против серьезных структурных изменений в ткани, а скорее предполагает изменения в клеточной передаче сигналов. Определение сигнальных сетей, регулируемых Nrp2 в гладких мышцах, является основным направлением наших текущих исследований».

Розалин М. Адам, доктор медицинских наук, соруководитель Исследовательского центра урологических заболеваний, Бостонская детская больница; и отделение хирургии Гарвардской медицинской школы, Бостон, Массачусетс, США

Д-р Салливан и д-р Адам заметили, что их исследование дает важное дополнение к пониманию механизмов регуляции висцеральной гладкой мускулатуры и предполагает, что Nrp2 может быть действенной мишенью при заболеваниях, характеризующихся аномальным сокращением гладкой мускулатуры.

«Хотя исследования на пациентах пройдут еще много лет, текущие исследования в нашей группе сосредоточены на разработке низкомолекулярных ингибиторов, предназначенных для ингибирования Nrp2. Эти усилия могут предоставить в будущем возможности для подавления передачи сигналов через Nrp2 и регулирования активности гладкой мускулатуры у пациентов. особенно актуален для заболеваний, при которых нарушена гладкая мускулатура внутренних органов, поскольку эффективной фармакотерапии этих состояний в настоящее время не существует», — отметили они.

Изменения моторики толстой кишки могут быть результатом различных состояний, в том числе врожденных аномалий, таких как болезнь Гиршпрунга, диабет, воспаление, инфекция, дисбактериоз кишечника и повреждение нервов, вторичное по отношению к травме позвоночника. Кроме того, изменения в величине и/или координации сократительной активности в желудочно-кишечном тракте могут привести к нарушению моторики с последующими нарушениями кишечной флоры, воспалением и всасыванием питательных веществ, часто с серьезными последствиями для здоровья.