Было проведено множество исследований для определения вариантов лечения для борьбы с пандемией коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Большое внимание уделяется роли витамина D в профилактике и лечении COVID-19. Несколько доклинических исследований показали, что метаболиты витамина D играют важную роль в иммунных реакциях на респираторные вирусы.

Более того, низкий уровень 25-гидроксивитамина D3 (25(OH)D3) повышает риск острых респираторных инфекций. Недавний метаанализ показал, что добавки с витамином D могут снизить риск респираторных инфекций по сравнению с плацебо.

Серьезные случаи COVID-19 были связаны с неконтролируемой активацией иммунных клеток, усилением воспаления и чрезмерным выбросом провоспалительных цитокинов. Было обнаружено, что жирные кислоты омега-3 с длинной цепью, такие как докозагексаеновая кислота и эйкозапентаеновая кислота, обладают противовоспалительными свойствами. Таким образом, обеспечение достаточного уровня витамина D и этих жирных кислот может служить экономически эффективным способом предотвращения серьезных инфекций COVID-19, а также SARS-CoV-2.

Масло печени трески — это добавка с низким содержанием витамина D, содержащая докозагексаеновую кислоту и эйкозапентаеновую кислоту. Прием масла печени трески зимой является давней традицией в Норвегии для предотвращения дефицита витамина D.

Новое исследование, опубликованное в Британском медицинском журнале (BMJ) , направлено на анализ того, может ли масло печени трески предотвратить серьезную инфекцию COVID-19, SARS-CoV-2 или другие острые респираторные инфекции зимой 2020-2021 годов.

Об исследовании

Исследование представляло собой параллельное групповое лечение, рандомизированное, двухгрупповое и четырехкратное замаскированное испытание, состоящее из участников в возрасте 18 лет и старше, имеющих норвежский личный идентификационный номер, а также доступ к защищенной национальной цифровой государственной службе идентификации. Рандомизация участников происходила в соотношении 1:1 для приема плацебо или масла печени трески с ежедневной дозировкой 5 мл. И плацебо, и масло печени трески подверглись слепому тестированию опытной дегустационной комиссией, которая не смогла их различить.

Рандомизация проводилась без стратификации или блокировки в Отделе поддержки исследований университетской больницы Осло. Сбором, хранением и анализом данных также занимался Университет Осло.

Участники должны были заполнить базовые анкеты, которые включали вопросы о личных данных, витамине D и другие, прежде чем они получали либо плацебо, либо масло печени трески. Через шесть месяцев за ними наблюдали соблюдение режима вмешательства, инфекцию SARS-CoV-2, вакцинацию против COVID-19, острые респираторные инфекции и наличие каких-либо побочных эффектов.

Приверженность описывалась как строгая, если более 5 мл плацебо или масла печени трески принималось в течение более 2–3 месяцев. Приверженность описывалась как неудовлетворительная, если более 1 мл плацебо или масла печени трески принималось в течение месяца или принималось более одного дня в неделю. Побочные эффекты были классифицированы и классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE).

Была проведена оценка четырех сопутствующих первичных конечных точек. Первым был положительный тест мазка из ротоглотки или носоглотки на SARS-CoV-2 , обнаруженный с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в норвежской лаборатории и зарегистрированный в обязательной норвежской системе эпиднадзора за инфекционными заболеваниями (MSIS). Второй конечной точкой было возникновение серьезного COVID-19, которое было связано с госпитализацией или смертью. Третьей конечной точкой было появление участников с одним или несколькими отрицательными результатами теста на SARS-CoV-2, зарегистрированными в MSIS. Четвертой конечной точкой было появление участников, которые сообщили об одной или нескольких острых респираторных инфекциях.

Количество участников, поступивших в больницу или отделение интенсивной терапии по поводу COVID-19, составляло предварительно определенную вторичную конечную точку. Исследовательские конечные точки включали самооценку изменений уровня 25(OH)D3 в крови и индекса омега-3, ослепление исследуемой добавки и побочные эффекты. Образцы крови были взяты у участников до и во время приема добавок для анализа уровней омега-3 жирных кислот и 25(OH)D3. Наконец, на исходном уровне был проведен анализ на антитела к SARS-CoV-2.

Результаты исследования

Результаты показали, что в исследование был включен в общей сложности 34 741 участник, причем более половины участников были женщинами, их средний возраст составлял 44,9 года, а исходный индекс массы тела составлял 26,1. Семнадцать тысяч двести семьдесят восемь участников получали масло печени трески, а 17 323 человека получали плацебо.

Большинство участников сообщили, что не принимали какие-либо добавки с витамином D до исследования, в то время как 39,8% сообщили о 30 часах пребывания на солнце с июля по октябрь 2020 года, а 61,5% сообщили о потреблении жирной рыбы. Кроме того, было обнаружено, что 35,6% получили одну или несколько доз вакцины против COVID-19.

В общей сложности 455 участников сообщили о положительном результате теста на SARS-CoV-2 с равным распределением между группами, принимающими место и получающими масло из печени трески. О серьезном COVID-19 сообщили 101 участник в группе плацебо и 121 участник в группе, принимавшей рыбий жир. Всего было госпитализировано 17 участников, восемь из которых находились в отделении интенсивной терапии. Более того, относительный риск тяжелого течения COVID-19 составил 1,20 для группы, принимавшей рыбий жир, по сравнению с группой, принимавшей плацебо.

Кроме того, у 17 111 участников был обнаружен один или несколько отрицательных результатов теста на SARS-CoV-2, распределение которых было одинаковым в обеих группах, в то время как 7 798 участников сообщили об одной или нескольких острых респираторных инфекциях. Анализ образцов крови выявил лишь незначительное повышение концентрации 25(OH)D3 в группе, принимавшей рыбий жир, по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Средняя концентрация 25(OH)D3 увеличилась на 15,0 нмоль/л, а индекс омега-3 увеличился на 1,9%.

Одиннадцать с половиной процентов и 10,1% участников группы, принимавшей плацебо и масло печени трески, соответственно, сообщили об одном или нескольких побочных эффектах, при этом наиболее частым побочным эффектом были легкие желудочно-кишечные симптомы, относящиеся к 1 степени CTCAE. Побочные эффекты 2 степени чаще наблюдались в группе плацебо. Наконец, 7616 участников в группе плацебо и 7220 участников в группе печени трески не знали, какую добавку они принимают, или полагали, что принимают плацебо, в то время как 1058 участников в группе плацебо и 1966 участников группы, принимающих масло печени трески, считали, что принимают печень трески. добавка масла.

Таким образом, текущее исследование показало, что добавление низких доз витамина D вместе с докозагексаеновой кислотой и эйкозапентаеновой кислотой в течение шести месяцев не подходит для предотвращения инфекций SARS-CoV-2, серьезного COVID-19 и других острых респираторных инфекций. Однако прием этой добавки вызывал лишь незначительные побочные эффекты.

Ограничения

Текущее исследование имеет определенные ограничения. Во-первых, данные о конечных точках, сообщаемые самими исследователями, могут привести к систематической ошибке. Во-вторых, время вмешательства было относительно коротким, и невозможно было оценить долгосрочные эффекты масла печени трески. В-третьих, нельзя было различить эффекты витамина D и омега-3 жирных кислот. В-четвертых, влияние витамина D на риск SARS-CoV-2 нельзя было оценить в начале испытания. Наконец, количество участников, включенных в исследование, оказалось ниже ожидаемого.