В этом году начнутся испытания на людях новой вакцины против COVID-19, разработанной в Бразилии. Он показал хорошие результаты в испытаниях на животных, как сообщается в статье, опубликованной в августе в Nature Communications . Ученые, ответственные за вакцину, только что получили разрешение от Национального агентства по надзору за здоровьем (ANVISA) на начало клинических испытаний.

«Осталось внести лишь некоторые незначительные коррективы в протокол исследования, прежде чем мы снова представим его на утверждение Национального совета по исследовательской этике [ CONEP ]. Мы ожидаем, что клинические испытания начнутся к концу октября», — Рикардо Тостес Газзинелли, глава Центра вакцинных технологий Федерального университета Минас-Жерайс (CTV-UFMG) сообщил Agência FAPESP. Газзинелли также является старшим научным сотрудником Фонда Освальдо Круза (Fiocruz), исследовательского подразделения Министерства здравоохранения.

Чтобы разработать состав вакцины, группа под руководством Газзинелли объединила два разных белка SARS-CoV-2: N (для нуклеокапсида, который содержит генетический материал вируса) и часть S (для шипа, белка, используемого вирусом для связываться для проникновения в клетки человека). Полученная химерная молекула называется SpiN. Стратегия направлена ​​на запуск клеточного иммунного ответа, состоящего из производства защитных клеток (Т-лимфоцитов), которые специализируются на распознавании и уничтожении нового коронавируса. Этот тип защиты должен оставаться эффективным даже против новых вариантов.

«Используемые в настоящее время вакцины против COVID-19 предназначены в основном для того, чтобы вызвать выработку нейтрализующих антител против белка S и предотвратить заражение вирусом клеток человека. Это так называемый гуморальный иммунный ответ. Однако с появлением вариантов с из-за многих мутаций в белке S способность этих антител распознавать этот антиген ослабла, в то время как белок N лучше сохраняется в новых штаммах», — сказала кандидат наук Джулия Кастро, руководившая доклиническими испытаниями под руководством Газзинелли.

По словам Газзинелли, который также является приглашенным профессором Медицинской школы Рибейран-Прету Университета Сан-Паулу (FMRP-USP), вакцина на основе химерного белка SpiN сама по себе не вызывает выработку нейтрализующих антител, но если ее ввести в качестве бустерной прививка может стимулировать как гуморальный иммунитет, вырабатываемый предшествующей вакцинацией, так и клеточный иммунитет, обеспечивая двойную защиту.

Тестирование вызовов

Испытания на животных проводились в лаборатории высокой биобезопасности в FMRP-USP благодаря сотрудничеству с Жоао Сантана да Силва и Луисом Тадеу Фигейредо, которые также являются там профессорами. Исследование было поддержано FAPESP, Министерством науки, технологий и инноваций (MCTI) через его вирусную сеть (Rede Vírus), Фондом финансирования исследований штата Минас-Жерайс (FAPEMIG) и городом Белу-Оризонти (столица штата Минас-Жерайс).

Первым шагом было тестирование эффективности вакцины на мышах, которые были генетически модифицированы для экспрессии ACE2, человеческого белка, с которым вирус связывается через свой шип (S), чтобы заразить клетки-хозяева. Эта модель имитирует тяжелую форму COVID-19.

Некоторым мышам вводили две дозы с интервалом в 21 день. Остальные получали плацебо. Через месяц они подверглись интраназальному воздействию высокой вирусной нагрузки . Были проведены различные эксперименты, чтобы проверить, в какой степени вакцина защищает их от штамма SARS-CoV-2 дикого типа (выделенного в Китае в 2019 г.), дельта-варианта (Индия, 2020 г.) и омикронного варианта (Южная Африка, 2019 г.). 2021).

В контрольной группе, которой давали плацебо, погибло 100% животных, инфицированных штаммом Wuhan [ дикого типа ] или дельтой. Мыши, подвергшиеся воздействию омикрона, не погибли, но у них развилась значительная патология в легких. В вакцинированной группе все животные пережили заражение всеми тремя штаммами и легочная ткань была значительно более сохранной. Кроме того, вирусная нагрузка была в 50-100 раз ниже».

Джулия Кастро, кандидат наук

Следующим шагом было тестирование вакцины на модели умеренного заболевания. Для этого ученые использовали хомяков, которые естественным образом заражаются вирусом, но не очень эффективно. Им дали две дозы вакцины и через месяц подвергли воздействию уханьского или дельта-штамма. По сравнению с контрольной группой у вакцинированных хомячков вирусная нагрузка была примерно в десять раз ниже, а признаков поражения легких было меньше.

Стабильность и безопасность

В CTV-UFMG была создана платформа для получения химерного белка SpiN в генетически модифицированных бактериях. Там же были проведены испытания, гарантирующие чистоту (отсутствие примесей в рецептуре) и стабильность (долговечность при различных температурах).

«Результаты показали, что вакцина остается жизнеспособной в течение двух недель при комнатной температуре и не менее шести месяцев при хранении при 4 °C», — сказал Газзинелли, по словам которого тесты на безопасность и токсичность проводились на крысах.

По словам Газзинелли, клинические испытания делятся на фазы I и II. Ожидается, что на этапе I будет иммунизировано 80 пациентов, чтобы убедиться, что вакцина безопасна для человека, а на этапе II будет задействована группа из 400 добровольцев для испытаний на безопасность вакцины, а также для оценки иммуногенности вакцины или, другими словами, ее способности вызвать эффективный иммунный ответ. Испытания будут проводиться в медицинской школе UFMG под руководством Хелтона Сантьяго и Хорхе Пинто, которые являются там профессорами. Они планируют вакцинировать людей, которым уже была сделана какая-либо из доступных вакцин против COVID-19 не менее шести месяцев назад.

«Это будет повторная прививка. Добровольцы в контрольной группе получат вакцину AstraZeneca. Затем мы сравним уровни нейтрализующих антител к SARS-CoV-2 и Т-лимфоцитам. Мы ожидаем, что наша формула вызовет еще более сильный клеточный иммунный ответ. «, — сказал Газзинелли.