Недавняя вспышка оспы обезьян среди людей в нескольких развитых странах, где ранее не было известно, что вирус является эндемичным, вызвала опасения, что это может привести к следующей пандемии. Новое исследование, опубликованное в препринтах The Lancet * , описывает изменения профиля иммунных Т-лимфоцитов с течением времени после заражения обезьяньей оспой.

Введение

В настоящее время во всем мире зарегистрировано около 50 000 случаев оспы обезьян у людей. Нынешняя вспышка демонстрирует некоторые существенные отличия от более ранних вспышек в Западной и Центральной Африке, такие как появление поражений в течение более длительного периода и гораздо более высокая доля поражений в аногенитальной области. Более того, значительно более 90% пациентов были мужчинами, имеющими половые контакты с мужчинами (МСМ).

История вакцинации против оспы дает 85% защитного иммунитета против оспы обезьян, хотя это ограничивается людьми в возрасте 40 лет и старше. Т-клетки CD8 , по-видимому, играют важную роль в клеточном иммунном ответе на вирус оспы обезьян. Во всех выздоравливающих случаях развивается вирусспецифический IgM, IgG, В- и Т-клеточный ответ.

В то время как в большинстве случаев инфекция сопровождается клиническими признаками и симптомами, в небольшом числе случаев развивается субклиническая инфекция. Специфические цитокины вырабатываются в избытке у нескольких пациентов, у которых развивается серьезное заболевание.

Во время текущей вспышки более 40% были людьми, живущими с ВИЧ (ЛЖВ), что может повлиять на иммунный ответ.

Текущее исследование было направлено на изучение ответа Т-клеток и воспалительной реакции на инфекцию оспы обезьян. Выборка исследования была очень небольшой и включала 17 пациентов, все МСМ со средним возрастом 39 лет, ВИЧ-инфекция присутствовала у 7 человек. У всех 7 ВИЧ не определялся, количество Т-лимфоцитов CD4 было нормальным, все получали антиретровирусную терапию. Из остальных большинство проходили доконтактную профилактику (ДКП).

Большинство пациентов заявили, что могли заразиться половым путем. Пятеро получили противовирусный препарат против вируса оспы обезьян. Только у одного в анамнезе была вакцинация против оспы.

Что показало исследование?

В течение первых 3 дней после заражения количество Т-клеток CD4 было заметно снижено, в то время как Т-клетки CD8 пропорционально увеличились. И CD4, и CD8 Т-клетки в основном демонстрировали фенотип эффекторных клеток памяти с уменьшенной частотой наивных клеток, что указывает на активное взаимодействие с вирусом. Со временем относительные пропорции нормализовались.

Эти изменения проявлялись независимо от ВИЧ-статуса, что свидетельствует о сохранении иммунного ответа. Эти ответы наблюдались в основном у пациентов с большим или большим поражением и системными симптомами.

NOW Foods, жидкий хлорофилл, аромат натуральной мяты, 473 мл (16 жидк. унций)

Воспалительные цитокины, такие как некоторые интерлейкины (ИЛ), в том числе ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8 и фактор некроза опухоли ФНО, присутствовали в более высоких концентрациях у больных обезьяньей оспой, чем в контроле, и сохранялись в течение всего периода активной инфекции и даже в стадии выздоровления, хотя в этот момент их уровни были снижены. Эти цитокины сильно коррелировали друг с другом.

Между 8 и 10 днями, после острой фазы, активированные Т-клетки CD4 и стареющие Т-клетки CD8 составляли более высокую долю от общего числа. Последние составляют часть популяции терминально дифференцированных эффекторных Т-клеток памяти, повторно экспрессирующих CD45RA (EMRA) и экспрессирующих маркер старения (CD57), в то время как другие экспрессируют маркер активации (PD1).

При стимуляции объединенными пептидами вируса оспы обезьян мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) практически в каждом случае демонстрировали специфический для поксвируса Т-клеточный ответ. Сила специфического Т-клеточного ответа не зависела от клинических признаков. Однако уровни цитокинов варьировались в зависимости от тяжести симптомов.

Каковы выводы?

Инфекция обезьяньей оспы у ранее не подвергавшихся лечению людей, по-видимому, вызывает сильный иммунный ответ, характеризующийся снижением количества наивных CD4 и CD8 Т-клеток с быстрым размножением как CD4, так и CD8 Т-клеток памяти, экспрессирующих поверхностные маркеры CD38, PD-1 и CD57. . Этот уровень активации снижался по мере выздоровления пациента.

У большинства пациентов вскоре после появления симптомов были повышены концентрации воспалительных цитокинов, продуцируемых вирус-специфическими Т-клетками. Повышенные уровни сохранялись в период выздоровления. Легкие инфекции были связаны с более низким уровнем активации и дифференцировки Т-клеток.

Сильный цитокиновый ответ Т-клеток на вирусные антигены через 10-12 дней после появления симптомов не зависит от симптомов. Несмотря на то, что вирус оспы обезьян избегает распознавания Т-клетками, другие иммунные механизмы позволяют человеку-хозяину быстро и эффективно вызывать противовирусные Т-клеточные ответы, часто лучше, чем после воздействия вируса коровьей оспы.

После более ранней вспышки оспы обезьян (США, 2003 г.) выжившие демонстрировали стойкий, сильный клеточно-опосредованный иммунитет против вируса в течение как минимум одного года, что указывает на то, что Т-клетки памяти CD4 продолжали сохраняться после естественного заражения. Это напоминает реакцию на вакцинацию против оспы, что является важным открытием, поскольку Т-клетки памяти CD4 обеспечивают постоянный стимул для продолжительной памяти В-клеток.

Циркулирующая в настоящее время ветвь вируса очень похожа на ветвь Западной Африки и, по-видимому, вызывает ранний иммунно-воспалительный ответ, что указывает на работу защитных врожденных иммунных реакций. Это может объяснить преобладание легких инфекций.

Нарушение адаптивного клеточного иммунитета ВИЧ-инфекцией, по-видимому, не ограничивало быструю и эффективную реакцию на оспу обезьян, хотя у всех таких пациентов в этом исследовании был хорошо контролируемый ВИЧ. Это подтверждает другое исследование, показывающее, что ВИЧ не влияет на течение или тяжесть оспы обезьян. Более того, это предполагает, что вакцины против обезьяньей оспы могут быть одинаково эффективны у ЛЖВ.

Дальнейшая работа должна быть направлена ​​на пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, которые предположительно имеют более низкую клеточную иммунную способность.

*Важное замечание

Препринты с The Lancet публикуют предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.