В недавней статье, опубликованной в The Lancet , авторы прокомментировали недавнее обсервационное исследование Wong et al. (2022), в котором изучалась реальная эффективность пероральных противовирусных препаратов против варианта Omicron коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).

Оригинальное исследование

В недавнем исследовании изучалась эффективность пероральных противовирусных препаратов у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) в Гонконге, которым на начальных стадиях COVID-19 в течение пяти дней после начала лечения назначали либо нирматрелвир плюс ритонавир, либо пероральную противовирусную терапию молнупиравиром. появление симптомов.

Исследование было направлено на изучение реальной эффективности этих противовирусных препаратов против недавнего варианта SARS-CoV-2 Omicron, поскольку все предыдущие исследования были клиническими испытаниями, проводившимися в основном во время доминирования варианта SARS-CoV-2 Delta. Обсервационное исследование показало, что обе противовирусные терапии значительно снижают риск тяжелого течения COVID-19 и смертности. Кроме того, комбинация нирматрелвира и ритонавира также снижала риск госпитализации.

Исследователи обнаружили, что пользователи молнупиравира были старше (60 лет и старше), чем пациенты с COVID-19, получавшие лечение нирматрелвиром в сочетании с ритонавиром. Известно, что терапия нирматрелвиром и ритонавиром имеет множество лекарственных взаимодействий с рецептурными препаратами, такими как амиодарон, энзалутамид, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum) , фенитоин и многие другие. Молнупиравир также имел более раннюю дату выпуска, чем нирматрелвир плюс ритонавир. Исследователи подумали, что это, в сочетании с реактивностью препарата, может объяснить снижение использования нирматрелвира в сочетании с ритонавиром среди пожилых людей.

комментарий

Авторы настоящей статьи рассмотрели два ранних рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытания MOVe-OUT и EPIC-HR, в которых участвовали невакцинированные участники в возрасте до 60 и 65 лет соответственно, которые подвергались риску тяжелого течения COVID-19. В двух испытаниях пероральные противовирусные препараты назначались в течение пяти дней после появления легких симптомов COVID-19 , и было обнаружено, что основным фактором риска в обоих исследованиях является ожирение или избыточный вес .

Хотя клинические испытания сообщили о значительном снижении риска госпитализации или смерти, учитывая широкое использование этих пероральных противовирусных препаратов в настоящее время, авторы подчеркнули необходимость в обновленных реальных данных об эффективности этих противовирусных препаратов в широком диапазоне состояний и против других вариантов,

Комментируя исследование Wong et al ., авторы заявили, что, несмотря на присущие обсервационному исследованию ограничения, оно выявило соответствующие реальные результаты эффективности двух пероральных противовирусных препаратов в предотвращении смертности от всех причин в сообществе: проживающего населения, как Гонконг. Они упомянули, что исследование имело потенциальную предвзятость в отношении самоотчетов, поскольку пациенты с легкими симптомами могут не обращаться за медицинской помощью. Кроме того, в разделе исследования «случай-контроль» не сообщалось о значительном влиянии молнупиравира на смертность, а недостаточное количество смертей в исследовании затрудняло оценку эффективности комбинации нирматрелвира и ритонавира в снижении смертности.

Авторы сравнили обсервационное исследование Wong et al . к другому крупномасштабному реальному ретроспективному исследованию, проведенному в Израиле , в котором сообщалось, что прием нирматрелвира плюс ритонавир в течение пяти дней после появления симптомов инфекции SARS-CoV-2 значительно снижал тяжесть течения COVID-19 и риск смертности.

Кроме того, в исследовании, проведенном в Израиле, была проверена эффективность пероральных противовирусных препаратов во время всплеска вируса SARS-CoV-2 Omicron подварианта BA.2.2. В нем также сообщается, что среди вакцинированных лиц, перенесших прорыв инфекции SARS-CoV-2, лечение нирматрелвиром в сочетании с ритонавиром привело к сравнительно более низким показателям госпитализации, чем те, которые описаны в других источниках.

Выводы

Подводя итог, авторы этого комментария рассмотрели результаты двух крупных клинических испытаний и двух крупномасштабных исследований в реальных условиях эффективности пероральных противовирусных препаратов молнупиравир и нирматрелвир плюс ритонавир в снижении риска смертности, госпитализаций и прогрессирования тяжелых заболеваний. COVID-19.

Авторы пришли к выводу, что, хотя в исследованиях сообщалось о значительном снижении смертности от всех причин и риска госпитализации при раннем начале пероральной противовирусной терапии, необходимы дополнительные проспективные исследования, чтобы понять, как использовать противовирусные препараты при прорыве COVID-19. Разработка новых пероральных противовирусных препаратов также требует комбинированных испытаний для сравнения их эффективности с эффективностью существующих пероральных препаратов.

Непрерывный мониторинг и анализ эффективности и безопасности противовирусных препаратов против COVID-19 необходимы для обеспечения защиты и здоровья групп риска.