В недавнем исследовании JAMA Neurology  содержится обзор существующей литературы об осложнениях инфекции как вирусом оспы, так и вирусом оспы обезьян (MPXV). Здесь исследователи в первую очередь сосредотачиваются на неврологических проявлениях, которые развиваются после выздоровления от этих инфекций.

Исследование: Неврологические осложнения оспы и оспы обезьян.  Изображение предоставлено: Катерина Кон / Shutterstock.com

Фон

За последние несколько десятилетий возникло несколько пандемий из-за появления вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающего синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), а также вирусов Денге, Зика, Эбола и Западного Нила. Совсем недавно появление коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) привело к пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Многие из этих инфекций вызывают острые симптомы, связанные с долгосрочными неврологическими осложнениями, такими как затяжной COVID.  

Недавно MPXV стал надвигающейся угрозой новой пандемии после COVID-19, последняя из которых продолжает ежедневно уносить сотни смертей во всем мире. После этих ВИРУСНЫХ ВСПЫШЕК и сохраняющихся симптомов этих инфекций и связанных с ними психологических последствий они несут ответственность за долгосрочное бремя общественного здравоохранения и социально-экономическое бремя.

Из-за отсутствия доступной информации о долгосрочных последствиях многих вирусных инфекций в текущем обзоре описываются пост-острые неврологические осложнения после заражения оспой и MPXV. MPXV и оспа являются зоонозными вирусами, принадлежащими к роду ортопоксвирусов. Таким образом, постинфекционные неврологические осложнения обоих вирусов могут быть сходными, хотя и различаться по степени тяжести и частоте.

Ортопоксвирусы 

Род ортопоксвирусов включает зоонозные вирусы с 17 известными видами, восемь из которых, как было показано, заражают людей при контакте с животными, тогда как пять могут передаваться между людьми. Инфекции у людей часто вызываются контактом с зараженными фомитами, кожными поражениями, воздушно-капельным путем. 

Большинство ортопоксвирусов не вызывают заболеваний у людей; однако на MPXV приходится большинство инфекций человека. Грызуны являются естественным резервуаром MPXV, что затрудняет его искоренение. 

В мае 2022 г. началась глобальная вспышка MPXV в неэндемичных регионах Европы, Северной Америки и Австралии. Западноафриканская (WA) клада MPXV, которая с тех пор была переименована в кладу II, по-видимому, является доминирующим циркулирующим штаммом во время текущей вспышки.

MPXV в основном был обнаружен среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ), что привело к предположениям о пути передачи инфекции половым путем. По состоянию на 25 сентября 2022 г. во всем мире было выявлено более 65 000 случаев MPXV.

Вирус оспы

Глобальная ликвидация вируса оспы была признана Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 1980 году после столетий эпидемии на разных континентах. Вирус оспы имеет два варианта, в том числе большую и малую оспу, при этом основная инфекция оспы часто связана с более тяжелым течением заболевания и высокой смертностью. 

Инфекция вирусом оспы характеризуется продромальной фазой, обычно связанной с лихорадкой, болями в спине и головной болью. После этого эруптивная фаза характеризуется развитием эритематозных поражений слизистой оболочки рта, языка и ротоглотки. В последующем фаза экзантемы связана с поражением кожи лица и конечностей, распространяющимся в течение одного или двух дней.

Патогномоничным признаком оспы является центробежный характер поражения кожи. Следовательно, все типы поражений, такие как макула, папула, везикула, пустула, пупкообразование, корка и шелушение, будут присутствовать одновременно на одной и той же стадии. 

ВОЗ классифицирует оспу на пять клинических подтипов: обычную, модифицированную, оспу с синусоидальной сыпью, плоскую и геморрагическую. Обычный подтип, наиболее распространенная инфекция оспы, связан с 30-процентным уровнем смертности.

Вспышка натуральной оспы и ее модифицированные подтипы представляют собой легкие инфекции, которые часто возникают у вакцинированных лиц. И наоборот, геморрагический и плоский подтипы оспы, оба из которых встречаются редко, связаны с очень высоким уровнем смертности 97%. Осложнения инфекции оспы могут включать вирусный кератит, бронхопневмонию и артрит.

Неврологические осложнения оспы на разных стадиях заболевания включают головные боли, боли в спине, энцефалопатию, делирий, судороги. Редко энцефалит возникает как осложнение при культуральном отрицании нейтрофильной спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Повышение уровня белка от нормального до умеренного и нормальный уровень глюкозы также обнаруживаются при поражении нервной системы.

Старые вакцины против оспы были связаны с несколькими неврологическими побочными эффектами, такими как поствакцинальный энцефаломиелит (PVEM) у взрослых с летальностью 25%. Важно отметить, что эти вакцины больше не используются из-за этих побочных эффектов, а более новые противооспенные вакцины связаны с превосходным профилем биологической безопасности.

MPXV

California Gold Nutrition, LactoBif, пробиотики, 30 млрд КОЕ, 60 вегетарианских капсул

MPXV был впервые выделен в 1958 году в Дании из очагов поражения яванских макаков. К 1970 году в Африке была зарегистрирована первая инфекция человека MPXV.

Инфекция MPXV чаще всего диагностируется в некоторых африканских странах, особенно в Западной Африке и Демократической Республике Конго. Однако в период с 2003 по 2018 год было зарегистрировано несколько вспышек MPXV в США, Великобритании и Израиле, а также текущая вспышка 2022 года, зарегистрированная более чем в 100 местах по всему миру.

Большинство случаев заражения людей MPX происходит в результате прямого контакта с инфицированным животным, контакта с биологическими жидкостями или контактом с зараженными материалами. Передача MPXV при употреблении в пищу недоваренного мяса инфицированного животного также была задокументирована.

В дополнение к кладе II существует вторая клада MPXV, известная как бассейн Конго (CB) или клада I. Обе клады MPXV различаются клинически и демографически, при этом CB отвечает за более тяжелое заболевание с летальностью 11% и обычно диагностируется. у педиатрических пациентов. Третья клада MPXV, известная как клада III, является подмножеством клады II и также была недавно описана.

Клиническая картина болезни MPXV аналогична оспе. Более конкретно, существует продромальная фаза, характеризующаяся подчелюстной, паховой, шейной и/или подмышечной лимфаденопатией, а также лихорадкой, ознобом, головной болью, потом, миалгией, болью в горле и прострацией. Лимфаденопатия является характерным признаком этого заболевания.

Кожные поражения MPXV прогрессируют с той же скоростью, что и поражения кожи при оспе. Кроме того, болезнь MPXV также связана с желудочно-кишечными проявлениями. Тем не менее, около 30% пациентов, инфицированных MPXV, остаются бессимптомными.

Сочетание инфекции MPXV с обезвоживанием может предрасполагать инфицированного человека к многочисленным осложнениям, включая миокардит, проктит и эпиглоттит. Несколько общих побочных эффектов инфекции MPXV включают повреждение глаз, сепсис и неврологические нарушения. 

Значительный процент пациентов, инфицированных MPXV, также являются ВИЧ-позитивными и проходят антиретровирусную терапию. Кроме того, заболевание MPXV часто сочетается с различными инфекциями, передающимися половым путем.

Недавняя вспышка MPXV в первую очередь была связана с легкой формой заболевания с локализованными поражениями кожи в области инфекции. Эти поражения, которые в некоторых случаях могут быть асинхронными, могут быть начальным симптомом инфекции.

Неврологические эффекты MPXV

Неврологические осложнения после выздоровления от инфекции MPXV включают головную боль, депрессию, перепады настроения, тревогу и нейропатическую боль. Между тем, поражения кожи могут привести к болезненным язвам, вызывающим дисфагию, анальные трещины и ректальные боли. Конъюнктивит может привести к снижению зрения и обострению инфекции, затрагивающей центральную нервную систему (ЦНС).

Крайне важно исследовать наличие любой другой инфекции, передающейся половым путем. Все подозрительные случаи должны пройти тестирование на полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и серологию везикулярной жидкости в местных департаментах здравоохранения. При подозрении на неврологическое вовлечение следует исследовать спинномозговую жидкость (ЦСЖ). 

В случае острого неврологического поражения этиологический агент должен быть определен с помощью биологических тестов. Иммуноглобулин (Ig) M вируса ортопокса и ПЦР-тестирование спинномозговой жидкости следует проводить для ДНК MPXV.

Уход

На сегодняшний день различные противовирусные препараты оценивались в исследованиях как in vitro , так и in vivo на предмет их эффективности при лечении инфекции MPXV; однако ни один из этих агентов не был испытан в клинических условиях. Тековиримат (ST-246), который в настоящее время одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения оспы, является многообещающим лекарственным средством, которое также может быть использовано для лечения инфекции MPXV.

ST-246 можно вводить перорально или внутривенно, текущая рекомендуемая доза для взрослых составляет 600 мг два раза в день в течение двух недель. Этот препарат ингибирует белок оболочки вируса ортопокса (p37).

Бринцидофовир, одобренный FDA для лечения оспы, вызываемой вирусом натуральной оспы, ингибирует ДНК-полимеразу нуклеотидного аналога ортопоксвируса. Хотя было показано, что этот препарат улучшает выживаемость при оспе, его эффективность при лечении MPXV остается неясной.

Симптоматическая и поддерживающая терапия является важным аспектом лечения инфекции MPXV. Лечение болезненных поражений, например, может быть достигнуто с помощью местных средств, пероральных препаратов или блокад нервов.

Некоторые неврологические осложнения MPXV, такие как поперечный миелит и острый диссеминированный энцефаломиелит (ОРЭМ), следует лечить высокими дозами кортикостероидов. Кроме того, для лечения синдрома Гийена-Барре следует использовать внутривенный иммуноглобулин (Ig) или плазмаферез.

Вакцины против оспы первого поколения, по-видимому, успешно защищают от MPXV с эффективностью около 85%. Несмотря на эти преимущества, живая вакцина против коровьей оспы связана с серьезными побочными эффектами, которые могут повлиять на ЦНС. Кроме того, живая противооспенная вакцина противопоказана больным с ослабленным иммунитетом, беременным женщинам и больным экземой.

В дополнение к этой противооспенной вакцине первого поколения были разработаны две другие вакцины, в том числе ACAM2000 и Jynneos. Обе вакцины рекомендуются для доконтактной профилактики лицам, подверженным риску заражения ортопоксвирусами.