В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Frontiers in Neuroendocrinology , исследователи оценили влияние гормональных контрацептивов (ГК) на мозг и стресс.

Гормональные контрацептивы обеспечили беспрецедентный уровень репродуктивного контроля и различные преимущества для здоровья, включая уменьшение предменструальных симптомов и защиту от некоторых видов рака. Эти изменения, в том числе связанные с настроением, обычно безобидны или даже благоприятны. Тем не менее, гормональные контрацептивы вызывают симптомы депрессии или тревоги у 4–10% пользователей или до 30 миллионов человек в любой момент времени. Необходимы обширные исследования, чтобы понять, как гормональные контрацептивы влияют на эти реакции или кто наиболее подвержен негативным последствиям.

Гормональные контрацептивы, стресс и мозг: критическая потребность в животных моделях . Изображение предоставлено: Африканская студия / Shutterstock

Потребность в моделях животных

В настоящем исследовании команда обсудила исследования по использованию гормональных контрацептивов у людей и рассказала, как лабораторные животные модели воздействия гормонов на противозачаточные средства будут важным инструментом для расширения знаний о точных механизмах, с помощью которых гормональные контрацептивы влияют на мозг, реакцию на стресс. и риск депрессии.

Использование моделей на крысах и мышах имеет решающее значение для определения точных клеточных, молекулярных и системных механизмов воздействия гормонов на поведение и мозг. У лабораторных животных исследователи могут систематически изменять составы УВ, возраст, в котором начинается воздействие УВ, историю воздействия стресса и взаимодействие между стрессом и употреблением УВ. Кроме того, функция индивидуальных вариаций чувствительности к стрессу или гормонам может определяться конкретными генотипами, включая различные линии и трансгенных животных.

Кроме того, исследователи могут исследовать, как HCs влияют на психологические процессы, используя поведенческие модели, представляющие тревожное и депрессивное поведение и когнитивные процессы. Чтобы установить точные причинные процессы, с помощью которых HCs изменяют мозг, исследователи могут напрямую контролировать уровни гормонов стресса у лабораторных животных и выполнять фармакологические манипуляции, а также молекулярные, инвазивные хирургические подходы и методы визуализации.

Гормональное воздействие на головной мозг

Исследования женщин и свободно циркулирующих самок грызунов, а также экзогенные вмешательства предоставляют достаточно доказательств физиологического воздействия эстрогенов и прогестерона на мозг, помимо сексуального поведения. Например, у крыс и мышей существует значительная гормонозависимая регуляция экспрессии генов и хроматина, дендритных шипиков, пластичности и когнитивных процессов, таких как память, а также поведения, такого как мотивация, тревога, страх и импульсивность, на протяжении всего эстрального цикла. Подобные изменения в префронтальной и гиппокампальной активности, а также в аффективных состояниях, таких как тревога, и когнитивных задачах, таких как угашение страха, вызваны менструальным циклом у людей.

Таким образом, результаты исследования о том, что гормональные изменения влияют на ряд измерений, постоянны в течение менструального цикла человека и эстрального цикла грызунов. Это подтверждает правомерность использования животных в качестве моделей для изучения механизмов, лежащих в основе действия гормонов, в том числе ГХ, на головной мозг. Будущие модели мышей, подвергшихся воздействию противозачаточных гормонов, будут основаны на использовании животных моделей для изучения специфического влияния гормонов на мозг.

HC влияет на настроение, тревогу и депрессию

Вопрос о том, влияют ли современные ГК на изменения настроения и повышают ли они риск или уровень тревоги, панических атак или депрессии, остается предметом дискуссий. С одной стороны, большинство людей утверждают, что частота или риск этих заболеваний не изменились; с другой стороны, многие считают, что употребление ГК улучшило их настроение, особенно во время менструации. Люди перестают употреблять HC в основном из-за неприятных эмоциональных эффектов и изменений настроения. Депрессия и суицидальные наклонности являются одними из серьезных побочных эффектов, которые люди испытывают при использовании ГК.

Для понимания механизмов воздействия НС на настроение и причинно-следственной связи эффектов НС, обнаруженных в исследованиях на людях, потребуются модели на животных. Тем не менее, влияние ГК на подростковый возраст, как андрогенные прогестины по сравнению с антиандрогенными прогестинами влияют на риск депрессивноподобного поведения и как известные факторы риска депрессии, такие как предыдущее воздействие стресса, изменяют риск депрессии при использовании ГК — все это вопросы, требующие решения. эти модели особенно хорошо подходят для адресации.

Гормональные контрацептивы и реакция на стресс

Большинство исследований пользователей HC показали притупленную реакцию на стресс, в то время как некоторые из них изменили базальный уровень кортизола, что обеспечило косвенный механизм, с помощью которого HC могли модулировать настроение, мотивацию и познание. Чтобы полностью понять преимущества и недостатки HCs в мозге, важно рассмотреть их функцию в контроле оси HPA. Модели воздействия УВ на животных хорошо приспособлены для определения того, как УВ опосредуют эти эффекты, а также молекулярные механизмы, участвующие в этих изменениях, как в периферическом, так и в головном мозге.

В целом исследование показало, что модели на животных необходимы для решения проблем, поднятых в исследованиях пользователей УВ, и для постановки новых вопросов, на которые впоследствии могут ответить исследования на людях. В результате модели на животных будут иметь решающее значение для понимания факторов риска, изменчивости и процессов, посредством которых ГК влияют на мозг, формулирования планов более индивидуализированных подходов к назначению ГК и создания базы для исследований новых и развивающихся ГК.