идеи из отраслиДоктор Шебна МэссиАссоциированный менеджер по продуктуКитайско-биологический США Inc.

В этом интервью д-р Шебна Мэсси обсуждает нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона и другие. Она также обсуждает и исследует новые терапевтические мишени и биомаркеры этих заболеваний.

Много ли известно об этиологии и патогенезе нейродегенеративных заболеваний?

Увеличение продолжительности жизни привело к тому, что бессимптомно прогрессирующие нейродегенеративные расстройства стали более заметными во всем мире.

Комбинированное воздействие генетических аберраций, факторов окружающей среды и возраста в основном связано с возникновением нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), болезнь Гентингтона (БГ) и боковой амиотрофический склероз (БАС).

Прогрессирующая потеря нейронов, дисфункция глиальных клеток , нарушение синаптических связей в головном и спинном мозге патологически характеризуют эти расстройства.

Некоторые новые этиологические взгляды, меняющие парадигму, предполагают, что сердечно-сосудистые заболевания являются основой гомеостатических нарушений различных белков, влияющих на когнитивные функции.

Есть также исследования, подчеркивающие иммуномодулирующие функции оси кишечник-мозг. Необходим комплексный и инновационный подход для включения этих взглядов в традиционные и классические этиологические взгляды и исследования нейродегенеративных расстройств .

Изображение предоставлено: Катерина Кон/Shutterstock.com

Каковы общие терапевтические мишени при нейродегенеративных расстройствах? На каких стадиях развития они находятся?

Нейродегенеративные расстройства идентифицируют на основе ассоциации аномально конформных токсичных белков, таких как тауопатии, α-синуклеинопатии, протеинопатии TDP-43 и протеинопатии FUS/FET, где ассоциированными белками являются тау, а-синуклеин, TDP-43 и FUS. /FET соответственно.

Агрегация этих аномальных белков приводит к образованию клубков и бляшек, вызывающих нейродегенерацию. Одним из наиболее популярных белков, связанных с нейродегенеративными расстройствами, является бета-амилоид, часто обнаруживаемый как коаккумулятивный белок с тау-белком при болезни Альцгеймера.

В результате исследований было установлено, что амилоидные и тау-белки являются терапевтическими мишенями. Иммунотерапия является наиболее передовым подходом на стадии разработки лекарств для большинства из этих целей, но вакцины и гуманизированные антитела также нацелены на белки, связанные с заболеванием.

Экспериментальные лекарства от болезни Альцгеймера, нацеленные на тау-белок, в этом году начали клинические испытания. В течение следующего десятилетия они будут изучаться в рамках исследований, проводимых Отделом исследований сети доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN-TU). Многообещающее антитело, гантенерумаб, нацеленное на амилоид, также успешно прошло клинические испытания фазы 2/3 в рамках той же программы.

Амилоидные бляшки связаны с несколькими нейродегенеративными заболеваниями , а это означает, что успешное лечение дает надежду на то, что подобные состояния могут быть излечены.

Китайская биологическая, Inc.Play

Видео предоставлено: Sino Biological Inc.

Многие препараты, нацеленные на бета-амилоид (Аβ) при болезни Альцгеймера (БА), не смогли продемонстрировать клиническую эффективность. Указывает ли это на необходимость открытия новых целей? Каков текущий прогресс в этом?

Амилоидные бляшки были впервые зарегистрированы в 1800-х годах у пациентов с деменцией. С тех пор белок амилоид-β (Aβ), который способствует образованию этих бляшек, изучался и наблюдался как критический этап в патогенезе многих нейродегенеративных заболеваний, особенно БА.

Однако большинство методов лечения, направленных на Aβ, не были клинически успешными. Это породило идею, что этим событиям агрегации могут предшествовать и, что более важно, доминировать другие важные события, которые регулируют этот белок.

Недавнее исследование, опубликованное в Nature Neuroscience, поставило под сомнение общепринятую последовательность событий, ведущих к образованию бляшек, где считается, что Aβ инициирует эффект домино нейродегенерации.

Вместо этого это исследование связало дисфункцию аутофагии с образованием амилоидных бляшек с убедительными доказательствами in vivo на пяти различных моделях мышей. Это потребует дальнейшего изучения, чтобы определить основную цель для проверки и расширения клинических исследований.

Коагрегация с Aβ также делает Tau предпочтительной терапевтической мишенью. Клинические испытания тау в качестве мишени для антител или радиоактивных индикаторов в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) делают его сильным альтернативным кандидатом. Среди всех клинических испытаний, направленных на БА, 40% сосредоточены на Aβ и 18% на тау.

Некоторые низкомолекулярные ингибиторы тестируются на мишени в нейропротекции, нейровоспалении, факторах роста, нейрометаболических и сердечно-сосудистых путях, включая такие молекулы, как факторы IL-6, IFNGR1, p75NTR, APOE, GSK3β, ADRA2B и CSF.

Какие модели, инструменты и исследовательские стратегии используются для обнаружения мишеней для лекарств при нейродегенеративных заболеваниях?

Традиционные подходы к открытию лекарств сравнивали больных людей с контрольными группами, чтобы выявить симптоматические, физиологические и генетические различия для определения болезненных состояний.

NutriBiotic, Immunity, аскорбат натрия, кристаллический порошок, 454 г (16 унций)

Новые методы сосредоточены на генетической и анатомической оценке уязвимых и устойчивых популяций нейронов одного и того же человека, чтобы найти физиологическую и генетическую уникальность, которая делает одну область предрасположенной к заболеванию, а другую защищенной от патогенеза.

Текущие исследования более всеобъемлющие; вместо того, чтобы изучать только одну стадию заболевания, они предназначены для обобщения начальных и постболезненных стадий и прогрессирования заболевания. 

Используются более высокопроизводительные подходы, включающие общий анализ экспрессии генов и профилирование РНК в масштабе генома.

Модели in silico и экспериментальные стратегии используются для обнаружения мишеней для лекарств, чтобы сэкономить время и затраты на эксперименты с большими наборами данных, полученными с помощью секвенирования нового поколения и крупномасштабного профилирования нейровизуализации.

Они сочетаются с молекулярной стыковкой для прогнозирования молекулярной конформации и оптимизации взаимодействия больших библиотек соединений между лекарством и мишенью перед переносом и тестированием различных комбинаций молекула-лекарство in vivo.

Ожидается, что эти стратегии заполнят большой пробел между разработкой, производством и тестированием эффективных лекарств от нейродегенеративных заболеваний.

Каковы успехи в биомаркерах и мониторинге нейродегенеративных заболеваний?

Ранняя диагностика имеет решающее значение для разработки хорошо разработанных и подходящих планов лечения для предотвращения прогрессирования заболевания. Текущие биомаркеры нейродегенеративных заболеваний в основном представляют собой амилоидные β-бляшки и тау-клубки, обнаруживаемые при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). 

Изображение предоставлено: Chinnapong/Shutterstock.com

Эти маркеры значительно улучшили результаты диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Однако наиболее многообещающие биомаркеры, такие как TREM2, α-синуклеин и SV2A, не показали адекватной специфичности и чувствительности в клинических испытаниях и все еще находятся в стадии изучения.

Уровни убиквитина также предлагаются в качестве биомаркеров для мониторинга прогрессирования заболевания, наряду с нейрофиламентным светом, FYN и BACE1.

Во время пандемии были достигнуты значительные успехи в создании биомаркеров на основе крови. Эти анализы крови могут обнаружить  в крови фосфорилированную форму тау-белка, специфичную для болезни Альцгеймера.

Эти биомаркеры обнаруживаются на ранних стадиях заболевания, а это означает, что они могут быть хорошей диагностикой и предотвращать прогрессирование заболевания.

Как выглядит будущее с точки зрения открытия и внедрения новых биомаркеров при нейродегенеративных заболеваниях?

В последнее время наблюдается устойчивый рост исследований нейровоспалительных и нейроваскулярных молекул в качестве потенциальных биомаркеров. Некоторыми предлагаемыми биомаркерами и лекарственными мишенями являются TREM2, GFAP, MCP-1, MAPK1, VEGFR1 и FGFR1.

Ожидается, что воздействие на эти молекулы уменьшит нейровоспаление, улучшит функции гематоэнцефалического барьера и предотвратит нейродегенерацию.

С увеличением понимания патогенеза нейродегенеративных заболеваний происходит смещение стратегии лечения в сторону усиления нейропротекторных механизмов клеток. Факторы роста, такие как BDNF, NGF и GDNF, помогают нейронам выживать, поддерживать и регенерировать, что делает их потенциальными средствами лечения нейродегенеративных заболеваний. 

Клинические исследования GDNF (лечение болезни Паркинсона), NGF (лекарство от болезни Альцгеймера) и BDNF (лечение как AD, так и PD) продолжаются. Кроме того, когда дело доходит до нейровизуализации и лечения нейродегенеративных заболеваний, неинвазивные новые лиганды ПЭТ, специфичные для состояния клеток, имеют огромный потенциал.

Sino Biological помогает ученым проводить исследования нейродегенеративных заболеваний, предоставляя качественные рекомбинантные белки, антитела, наборы ELISA, генные продукты и услуги CRO.

О докторе Мэсси

Доктор Мэсси получила степень бакалавра в Хьюстонском университете в центре города и докторскую степень. в области интегративных молекулярных и биомедицинских наук Медицинского колледжа Бэйлора. Ее диссертационная работа была сосредоточена на создании программы посттранскрипционного регулирования метастазов рака молочной железы, нацеленной на лекарства. В настоящее время она работает младшим менеджером по продукции в Sino Biological US Inc., Хьюстон. Она интересуется научными достижениями в области открытия лекарств и иммунотерапии рака.

О компании Sino Biological Inc.

Sino Biological является международным поставщиком реагентов и поставщиком услуг. Компания специализируется на производстве рекомбинантных белков и разработке антител. Все продукты Sino Biological разрабатываются и производятся независимо друг от друга, включая рекомбинантные белки, антитела и клоны кДНК. Sino Biological — это универсальный магазин технических услуг для исследователей, предоставляющий передовые технологические платформы, необходимые им для продвижения вперед. Кроме того, Sino Biological предлагает фармацевтическим компаниям и биотехнологическим фирмам услуги по доклиническим технологиям производства сотен потенциальных лекарств на основе моноклональных антител.

Основной бизнес Sino Biological

Компания Sino Biological стремится предоставлять высококачественные рекомбинантные реагенты на основе белков и антител , а также быть универсальным поставщиком технических услуг для исследователей биологических наук по всему миру. Все наши продукты разрабатываются и производятся независимо друг от друга. Кроме того, мы предлагаем фармацевтическим компаниям и биотехнологическим фирмам услуги по доклиническим технологиям производства сотен потенциальных препаратов моноклональных антител. Наши показатели контроля качества продукции соответствуют строгим требованиям к образцам для клинического использования. Нам требуется всего несколько недель, чтобы произвести от 1 до 30 граммов очищенных моноклональных антител путем секвенирования генов.

Политика в отношении спонсируемого контента: News-Medical.net публикует статьи и связанный с ними контент, который может быть получен из источников, с которыми у нас есть существующие коммерческие отношения, при условии, что такой контент повышает ценность основного редакционного духа News-Medical.Net, который заключается в обучении и информировании сайта. посетители, интересующиеся медицинскими исследованиями, наукой, медицинскими приборами и методами лечения.