В недавнем обзоре, опубликованном в Clinical Immunology , исследователи рассмотрели эпидемиологию, клинический характер, лечение и профилактику оспы обезьян человека (MPX).

Предыстория и эпидемиология

Вирус MPX (MPXV) был впервые выделен из колонии обезьян с несмертельным дерматитом в Дании в 1958 году. Первоначально предполагалось, что он заражает только животных, но MPX был впервые обнаружен у людей в 1970-х годах. MPX является эндемиком Африки, и вирус имеет две клады — центральноафриканскую и западноафриканскую клады, различающиеся по степени тяжести.

В 2022 году Всемирная организация здравоохранения объявила MPX чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение, после того как случаи заболевания были зарегистрированы более чем в 70 странах. В продолжающейся вспышке в большей степени пострадали мужчины. MPXV является представителем рода Orthopoxvirus, который включает вирусы осповакцины, натуральной оспы и коровьей оспы.

Иммунные ответы хозяина

Ортопоксвирусы вызывают иммунные ответы хозяина посредством нескольких механизмов восприятия ДНК, таких как индуцируемый интерфероном (IFN)-γ белок 17, ДНК-зависимая протеинкиназа, толл-подобный рецептор 9 (TLR9) и GMP-AMP-синтаза. Сенсоры ДНК активируют стимулятор генов IFN (STING), активирующий ядерный фактор (NF)-κB и сигнальные пути IFN.

Естественные клетки-киллеры (NK) играют решающую роль в регуляции инфекции MPXV. Одно исследование показало, что инфекция MPXV вызывает сильную пролиферацию NK-клеток в крови и лимфатических узлах у макак-резусов. Адаптивный иммунный ответ имеет решающее значение для уничтожения вирусных частиц после раннего врожденного ответа. Кластер дифференцировочных 14-позитивных (CD14 + ) моноцитов презентирует антигены MPXV CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитам.

Эти Т-клетки координируют серологический ответ хозяина, продуцируют цитокины и лизируют инфицированные клетки. Исследование выявило два эпитопа, специфичных для CD8 + Т-клеток, для белка F8L MPXV, компонента вирусной ДНК-полимеразы. Одних Т-клеточных реакций недостаточно для защиты макак от летального заражения MPXV.

Одно исследование продемонстрировало, что макаки, ​​лишенные Т-клеток, выжили после введения смертельной дозы MPXV после вакцинации, что подчеркивает ключевую роль серологических реакций. Несколько механизмов позволяют MPXV избежать ответов IFN I типа. MPXV снижает эффективность клиренса вируса за счет подавления хемокиновых рецепторов, важных для миграции и цитотоксичности NK-клеток.

Клинические особенности и диагностика MPX

Optimum Nutrition, Opti-Men, 150 таблеток

MPXV распространяется при прямом контакте с очагами поражения, воздушно-капельным путем или биологическими жидкостями. Передача MPXV также происходит от бессимптомных лиц, что создает дополнительные трудности для диагностики. Инфицированные пациенты сначала испытывают продромальный период с ознобом, лихорадкой, головной болью, миалгиями и сонливостью, прежде чем появляется характерная сыпь.

Сыпь начинается с макулярной экзантемы, в конечном итоге образуя струпья, которые могут быть изъязвлены, геморрагичны или некротизированы. У пациентов также могут развиться такие симптомы, как диарея, рвота, мукозит, кашель, дисфагия, фарингит, зуд, светобоязнь, конъюнктивит, ринорея, проктит и отек мошонки.

Во время продолжающейся вспышки MPX инкубационный период вируса короткий, и кожные поражения развиваются в течение 24 часов после контакта с инфицированным субъектом при отсутствии лихорадочного продромального периода. Тесты полимеразной цепной реакции (ПЦР) диагностируют инфекцию MPXV. Использование образцов кожных поражений является наиболее надежным методом.

Клинические исходы и лечение MPX

Большинству пациентов с MPX требуется поддерживающая терапия, и только у части пациентов развиваются вторичные осложнения, такие как респираторный дистресс, энцефалит, поражение глаз, миокардит, острая почечная недостаточность или сильная боль. Тяжелое заболевание требует системной противовирусной терапии и антибиотиков при вторичной инфекции.

Тековиримат — это противовирусный препарат, который ингибирует белок оболочки вируса (р37) и препятствует высвобождению вирусных частиц из инфицированных клеток. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат для лечения оспы и используется для тяжелых случаев MPX в соответствии с протоколом исследования нового препарата.

Вакцина

Большинство вакцин против ортопоксвируса основаны на вакцинах против вируса коровьей оспы из-за перекрестно-реактивных антител против ортопоксвирусов. Dryvax представляет собой живой вирус коровьей оспы, выращенный на коже теленка; первоначально он использовался до того, как оспа была искоренена. Dryvax был связан с многочисленными неблагоприятными последствиями, которые редко могли быть фатальными. Таким образом, была разработана вакцина ACAM2000 второго поколения.

Исследование показало, что ACAM2000 полностью защитил обезьян после летального заражения MPXV, не проявляя никаких признаков заболевания у иммунизированных животных. ACAM2000, впервые одобренный в США в 2007 г. для лечения оспы, используется для профилактики MPX. Как и Dryvax, ACAM2000 вызывает множественные осложнения, в том числе боль и зуд в месте введения, синдром острой коровьей оспы и лимфаденит.

Модифицированная вакцина против коровьей оспы Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) представляет собой живой аттенуированный вирус осповакцины, не способный к репликации. Первоначально он использовался для искоренения оспы. В нескольких исследованиях изучалась эффективность MVA-BN против MPX. Кроме того, ДНК-вакцины также исследуются для MPX. Предварительные результаты вакцинации ДНК путем доставки плазмиды с помощью генной пушки у макак-резусов показали, что животные выжили после последующего смертельного заражения MPXV.

В другом исследовании использовалось внутримышечное введение ДНК-вакцины отдельно или с рекомбинантными антигенами, учитывая непрактичность вакцинации людей с помощью генных пушек. Исследование показало, что внутримышечного введения одной только плазмидной ДНК недостаточно для защиты макак от инфекции и смерти. Однако комбинация плазмидной ДНК и рекомбинантных антигенов защищала животных от гибели.

Вывод

Продолжающаяся вспышка MPX выявила вирусную динамику с течением времени от зооноза до преимущественного распространения через передачу от человека к человеку. Иммунофенотипирование и молекулярное секвенирование тяжелых случаев могут помочь идентифицировать биомаркеры тяжелого заболевания. Вакцинация против MPXV может быть лучшим средством борьбы со вспышкой. Необходимы дальнейшие исследования для изучения противовирусных терапевтических средств и лучшей характеристики групп риска.