Исследователи из VCU Massey Cancer Center обнаружили клеточное партнерство, которое стимулирует рост смертельных опухолей головного мозга и потенциально может служить новой мишенью для лечения заболеваний.

Глиомы — это любые виды рака, которые начинаются в глиальных клетках нервной системы и составляют почти одну треть всех опухолей головного мозга. Самый агрессивный тип глиомы называется глиобластомой (GBM), которая поражает головной мозг и практически неизлечима.

Новое исследование -; опубликовано на этой неделе в Science Advances -; обнаружили ранее неизвестный генетический процесс, который может помочь в разработке новых вариантов лечения глиобластомы.

Ранее было показано, что сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) является высокоактивным в большинстве случаев глиобластомы. Сигнальные пути подобны клеточной цепочке управления, посредством которой последовательность белков запускается в последовательности для стимуляции определенной клеточной функции. Нерегулярная активация определенных путей часто может приводить к развитию заболеваний, включая рак.

Нарушение регуляции передачи сигналов EGFR связано с худшими исходами и повышенной устойчивостью к традиционным методам лечения у пациентов с глиобластомой; таким образом, воздействие на EGFR считается многообещающей терапевтической стратегией. Однако лежащие в основе клеточные процессы, посредством которых EGFR способствует росту опухоли, в значительной степени неизвестны».

Суюн Хуанг, доктор медицины, доктор философии, автор исследования, Пол М. Корман, доктор медицины, заведующий кафедрой исследований рака и участник исследовательской программы по биологии рака в Massey

Предыдущие исследования показывают, что путь EGFR препятствует естественному процессу, посредством которого клетки перестают делиться, называемому старением, механизму, который имеет решающее значение для замедления роста и распространения раковых клеток. Блокирование функции пути EGFR способствует старению и помогает предотвратить рост опухоли.

В этом новом исследовании Хуанг и ее исследовательская группа продемонстрировали, что специфический белок, называемый убиквитин-специфической протеазой 16 (USP16), регулирует старение и смягчает рост клеток глиомы. Они также идентифицировали отдельную цепь длинной некодирующей РНК -; молекулы, контролирующие активность генов — ; называемый lncEPAT, который активируется через EGFR и очень функционален при ГБМ. Выводы Хуанга предполагают, что lncEPAT действует как генетический модератор, позволяющий EGFR избегать противоопухолевой роли USP16 и способствовать прогрессированию рака.

В доклинических моделях Хуанг обнаружил, что истощение lncEPAT увеличивает активность USP16 и подавляет рост клеток GBM.

«У нас есть убедительные доказательства того, что вызывающая рак функция lncEPAT при глиобластоме зависит от инактивации белка USP16», — сказал Хуанг, профессор кафедры генетики человека и молекулярной генетики Медицинской школы VCU. «ЭФР-индуцированный сверхэкспрессированный lncEPAT представляет собой многообещающую новую мишень для лечения глиобластомы, способствующего старению».