Несмотря на десятилетия медицинских достижений, дети, у которых развивается ретинобластома рака глаза у детей, часто теряют зрение или глаз из-за отсутствия специфических целевых методов лечения и плохого молекулярного понимания рака. Теперь исследователи из UT Southwestern и Университета Майами обнаружили, что молекула — гамма-рецептор, связанный с эстрогеном, или ESRRG — становится гиперактивной и способствует выживанию опухолевых клеток при ретинобластоме. Блокирование ESRRG, как сообщается в журнале Science Advances , убивает клетки ретинобластомы.

Наше открытие может привести к новым инновационным методам лечения этого рака, которые используют зависимость ретинобластомы от ESRRG».

Дж. Уильям Харбор, доктор медицинских наук, руководитель исследования, заведующий кафедрой и профессор офтальмологии Юго-Западного университета штата Юта

До прихода в UTSW в прошлом году д-р Харбор работал заместителем председателя по трансляционным исследованиям в Институте глаза Баскома Палмера в Университете Майами.

Ретинобластома — это редкий рак, поражающий сетчатку — ткань в задней части глаза, которая получает свет и преобразует его в сигналы для мозга. Чаще всего он диагностируется у детей в возрасте до 2 лет и связан с мутациями в гене RB1 . Однако в настоящее время не существует конкретных целевых методов лечения; врачи полагаются на химиотерапевтические препараты широкого действия, которые обладают многочисленными побочными эффектами и токсичностью.

Bluebonnet Nutrition, Зеаксантин плюс лютеин, 60 мягких желатиновых капсул

В новом исследовании доктор Харбор и его коллеги проанализировали гены и белки в опухолевых клетках 103 пациентов с ретинобластомой, что представляет собой крупнейший на сегодняшний день анализ секвенирования ретинобластомы. В то время как 94% опухолей содержали мутации RB1 , многие также содержали другие измененные гены. Когда ученые проанализировали эти другие мутации, они обнаружили, что многие из них связаны с одним и тем же сигнальным путем внутри клеток: молекулярной сетью, которая регулирует ESRRG. Известно, что ESRRG играет роль в раннем развитии сетчатки и других компонентов нервной системы, но ранее никогда не была связана с ретинобластомой.

Далее команда показала, что RB1 обычно тормозит ESRRG в нормальных клетках сетчатки. Однако в клетках сетчатки, трансформировавшихся в ретинобластому, ESRRG активируется и помогает поддерживать жизнь и размножение клеток, даже когда уровень кислорода падает — обычно это сигнал, который убивает здоровые клетки. Блокирование ESRRG приводит к гибели клеток в этих условиях с низким содержанием кислорода, которые характерны для быстрорастущих опухолей и внутри глаза.

«Мы обнаружили, что когда клетки теряют RB1 , высвобождается ESRRG, что позволяет продолжить рост опухоли, несмотря на условия с низким содержанием кислорода», — сказал доктор Харбор, член Комплексного онкологического центра Гарольда С. Симмонса.

Исследователи отметили, что необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать, что препараты, нацеленные на ESRRG, могут быть использованы у людей для лечения ретинобластомы. Но их результаты обнадеживают.

«Ретинобластома — наиболее распространенный вид рака глаз у детей, и невероятно интересно, что наконец-то появилась потенциальная мишень для лекарств», — сказал доктор Харбор.