Колоректальный рак является одним из наиболее распространенных видов рака. Его лечение в основном основано на химиотерапии. Однако со временем химиотерапия вызывает резистентность у большинства пациентов, которые в конечном итоге перестают реагировать на лекарства. В результате пятилетняя выживаемость пострадавших остается низкой. Успешно воспроизведя это сопротивление в лаборатории, команда из Женевского университета (UNIGE) нашла способ его преодолеть. Команда использовала оптимизированную комбинацию препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов тирозинкиназы, которые атакуют раковые клетки другими путями, чем химиотерапия. Эти результаты, которые можно найти в журнале Cancers , открывают новые возможности для преодоления резистентности к лечению и для разработки новых методов лечения, более целенаправленных, чем химиотерапия.

Колоректальный рак является третьим наиболее диагностируемым раком в мире и вторым по смертности после рака легких. Чаще всего развивается с 50 лет в терминальном отделе толстой кишки. Это происходит в результате изменения ДНК определенных клеток, присутствующих в этом органе. Эти клетки становятся раковыми и бесконтрольно размножаются, пока не образуют первичную опухоль. Как и при многих видах рака, эти клетки могут мигрировать в другие части тела и образовывать вторичные опухоли. Это известно как метастатический рак.

Solgar, Экстракт грибов рейши, шиитаке и грифолы курчавой, 50 вегетарианских капсул

В то время как генетика играет роль в развитии заболевания, наличие воспалительных заболеваний кишечника (например, болезнь Крона) и определенные пищевые привычки (алкоголь, красное мясо) также являются факторами риска. В случае первичной опухоли лечение основано на хирургическом вмешательстве и химиотерапии. В случае вторичных опухолей она основана на комбинации химиотерапевтических средств. Эти методы лечения являются нецелевыми и агрессивными. Они вызывают значительные побочные эффекты. Они также приводят к прогрессирующей резистентности к лечению у большинства пациентов.

Явление, воспроизведенное в лаборатории

Команде UNIGE под руководством Патриции Новак-Сливинской, доцента Школы фармацевтических наук факультета естественных наук UNIGE, удалось изучить именно этот феномен резистентности раковых клеток. Команда также обнаружила способ преодолеть это с помощью комбинации ингибиторов тирозинкиназы. Тирозинкиназы обеспечивают транспорт фосфатной группы к ключевому белку для деления и роста клеток. С определенной смесью молекул ингибитора эти ферменты «заблокированы», и этот транспорт прерывается. Затем пролиферация опухолевых клеток останавливается или замедляется.

Чтобы сделать это открытие, команда UNIGE использовала линии раковых клеток разных пациентов. Позволив этим клеткам размножаться в лаборатории, они подвергли их хроническому воздействию FOLFOXIRI, наиболее распространенной комбинации химиотерапии для лечения колоректального рака. «Примерно после 34-50 недель воздействия нам удалось получить in vitro этот феномен приобретенной химиорезистентности, как мы наблюдаем в клинической ситуации», — объясняет Патрисия Новак-Сливинска, последний автор исследования.

Выбор альтернативного пути

Затем ученые отметили, что у резистентных клеток наблюдается десенсибилизация плазматической мембраны, то есть их оболочки, которая стала менее проницаемой для молекул, поступающих из химиотерапевтических препаратов. Поэтому они не проникают или уже недостаточно проникают внутрь этих клеток. По-прежнему внутри этой мембраны исследователи наблюдали нарушение регуляции определенных генов, ответственных за сети циркуляции липидов, что необходимо уточнить.

Затем мы подвергли устойчивые клетки комбинации ингибиторов тирозинкиназы, предварительно оптимизированной в нашей лаборатории. Мы заметили, что они позволили преодолеть это сопротивление, выбрав другой «путь», отличный от того, который используется молекулами химиотерапии для передачи сигнала клетке».

Джордж М. Рамзи, доктор философии. Студент, Школа фармацевтических наук, Факультет естественных наук, UNIGE и первый автор исследования

Исследовательской группе удалось заблокировать до 82% метаболической активности этих клеток, т. е. их энергообеспечения, и тем самым значительно их ослабить. Это открытие открывает новые возможности для преодоления феномена резистентности при колоректальном раке, ответственного за низкую пятилетнюю выживаемость пациентов. «Помимо преодоления резистентности, это лечение имеет то преимущество, что действует целенаправленно. Его действие специфично для опухолевых клеток, чего нельзя сказать о химиотерапии, которая действует агрессивно на более широкий спектр клеток», — заключает Патриция Новак-Сливинска.