В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv* , исследователи разработали панель жидких биомаркеров, состоящую из растворимых факторов, связанных с макрофагами и моноцитами, и циркулирующих спайковых белков, чтобы понять профили иммунной дисрегуляции у пациентов с постострыми последствиями коронавирусной болезни 2019 (COVID). -19) (ПАСК).

Фон

В то время как пандемия COVID-19, вызванная коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), привела к массовым госпитализациям и смерти, еще одной причиной для беспокойства являются стойкие и долгосрочные нарушения сердечной, дыхательной и психоневрологической работоспособности у отдельных лиц. заражены SARS-CoV-2. Обычно называемый длительным COVID, PASC был зарегистрирован у 12,7–87% пациентов с COVID-19.

Недавние исследования клинической и эпидемиологической характеристики PASC показали, что резервуары вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и белков, таких как шиповидный белок, сохраняющиеся в организме, могут быть ответственны за генерацию повторяющихся Т-клеточных иммунных ответов, которые вызывают многие симптомы PASC. Другие исследования показали, что повреждение тканей из-за вирусной инфекции может быть причиной некоторых органоспецифических симптомов PASC.

Однако понимание основных механизмов PASC, таких как нарушение регуляции врожденного и адаптивного иммунитета, отсутствует.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи разработали панель жидких биомаркеров для профилирования плазмы 181 человека из более раннего когортного исследования цифрового здравоохранения, в которое вошли люди с PASC и без него после COVID-19 легкой и средней степени тяжести, а также контрольная группа неинфицированных людей. Биомаркеры на панели состояли в основном из растворимых моноцитарных и макрофагальных факторов и циркулирующих шиповидных белков SARS-CoV-2.

Измеряли плазменные уровни моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1/CCL2) и ряда интерлейкинов (IL). Различные типы твердофазных иммуноферментных анализов (ИФА) использовались для количественного определения растворимых маркеров активации макрофагов, таких как CD206 и CD163, профиля антител против спайка SARS-CoV-2 и белка нуклеокапсида, а также для обнаружения циркулирующего спайка белка.

Полученные результаты

Gaia Herbs, Mighty Lungs, 60 веганских жидких фито-капсул

Результаты показали сильную дисрегуляцию растворимых факторов, связанных с макрофагами и моноцитами, таких как хемокины и профибротические и провоспалительные цитокины, у людей с PASC. Авторы заметили, что, за некоторыми исключениями, эти факторы демонстрируют характер корреляции, не зависящий от продолжающихся симптомов PASC.

У многих людей, особенно у тех, кто перенес PASC, в плазме был обнаружен циркулирующий шиповидный белок SARS-CoV-2. Однако, поскольку подмножества случаев PASC, которые демонстрировали постоянные уровни вирусных белков по сравнению с случаями с нарушением регуляции макрофагов, были очень небольшими, клинические характеристики PASC не могли быть надежно коррелированы с этими биомаркерами.

Авторы полагают, что хемокиновые и цитокиновые данные указывают на роль макрофагальных и моноцитарных факторов в регуляции баланса Т-хелперов 1-го и 2-го типов ( TH -1 и TH — 2) в PASC. Интерлейкин 33 (IL-33) представляет собой цитокин, который, как считается, играет важную роль в тяжести симптомов COVID-19, наряду с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ). Исследования показывают, что IL-33 участвует в опосредовании поляризации Т-хелперов 2-го типа и развитии хронического легочного фиброза.

Исследование также выявило два паттерна корреляции, характерные для PASC, которые включали MCP-1/CCL2, ряд интерлейкинов, интерферонов типа I и растворимых CD162 и CD206. Эти корреляции предполагают переход от провоспалительных ответов Th1 во время острого COVID -19 к ответам Th2 , которые приводят к фиброзу легких, связанному с макрофагами, при PASC.

Уровни спайкового белка коррелировали с титрами антител, но не с какими-либо растворимыми факторами. В нескольких случаях с высокими уровнями циркулирующего шиповидного белка уровни фактора некроза опухоли и интерлейкинов 1β, 6 и 8 в плазме также были высокими. Однако подмножество участников когортного исследования, демонстрирующих этот паттерн, было слишком мало, чтобы делать выводы.

Выводы

В целом результаты показывают, что даже через восемь месяцев после инфицирования у пациентов с PASC наблюдалась выраженная дисрегуляция растворимых факторов, связанных с макрофагами и моноцитами. Корреляционный и регрессионный анализы выявили паттерны, включающие постоянно высокие уровни IL-5 и IL17F, а также IL-8 и MCP-1/CCL2. Исследователи не смогли найти корреляции между факторами растворимых макрофагов или моноцитов и уровнями циркулирующего шиповидного белка.

По словам авторов, результаты исследования указывают на подтипы PASC, связанные с нарушением иммунной регуляции и резервуарами вирусных белков. Необходимы дальнейшие исследования с более крупными подмножествами для установления клинически определенных подтипов.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.