Иммунотерапия, биотерапия, которая повышает способность иммунной системы распознавать и атаковать мутантные опухолевые клетки, изменила ландшафт лечения пациентов, борющихся с раком, который возникает в результате прогрессирующего накопления мутаций ДНК. Однако многие пациенты не реагируют на иммунотерапию. Например, исследования показали, что среди сильно мутировавших колоректального рака и рака эндометрия только половина из них даст ответ на иммунотерапию.

Новое исследование Йельской школы медицины, опубликованное 27 октября в журнале Cancer Discovery , журнале Американской ассоциации исследований рака, определило возможное объяснение того, почему это происходит. При анализе фазы 2 исследования иммунотерапевтического препарата пембролизумаб у 24 пациентов с раком эндометрия команда Йельского университета определила специфический механизм дефектной репарации ДНК в опухолях как ключевой фактор, определяющий результаты лечения пациентов.

Мы хотели понять, почему одни пациенты лучше других реагируют на иммунотерапию».

Райан Чоу, соавтор, доктор медицинских наук. Кандидат кафедры генетики Йельского университета и Института системной биологии.

Для исследования команда Йельского университета сосредоточилась на сбое процесса, известного как «восстановление несоответствия». Когда клетки делятся, в их ДНК часто возникают ошибки. Через репарацию несоответствий специальная группа белков распознает и исправляет ошибки в ДНК. Однако сбой в этом процессе редактирования происходит при многих различных типах рака, что приводит к высоким уровням мутаций.

Nordic Naturals, ProMacular Defense, 30 мягких таблеток

Исследовательская группа — ; под руководством Чоу, доктора Эрика Сонга, резидента-офтальмолога и бывшего доктора медицины и доктора философии. студент Йельского университета и доктор Алессандро Сантин, профессор акушерства, гинекологии и репродуктивных наук; сосредоточился на том факте, что дефицит репарации несоответствия может быть результатом двух различных механизмов. В одном случае мутации происходят в самом механизме репарации ДНК, что приводит к производству дефектных белков репарации; во-вторых, производство оборудования для репарации ДНК полностью остановлено. В обоих случаях опухоли накапливают очень высокий уровень мутаций, что, как ожидается, сделает их хорошими кандидатами для иммунотерапии.

«Аналогией может служить неработающая фабрика игрушек», — сказал Чоу. «Может быть, фабрика делает сломанные игрушки, которые не работают, или на фабрике нет персонала, и она вообще прекращает производство игрушек. В любом случае, дети не будут счастливы».

Однако исследователи обнаружили, что опухоли с дефектными белками репарации ДНК значительно лучше реагировали на иммунотерапию, чем опухоли, в которых производство белков репарации ДНК было подавлено. По их словам, эти различия в конечном итоге можно проследить до изменений в иммунном ответе, который был установлен против каждого из двух классов опухолей.

«Когда дело доходит до иммунотерапии, кажется, что путь — в данном случае основная причина дефицита репарации несоответствия — может быть столь же важен, как и пункт назначения», — сказал Чоу.

Сонг добавил: «Инновационное использование данных клинических испытаний может помочь нам понять, как иммунотерапия манипулирует иммунной системой, и в конечном итоге улучшить то, как мы лечим пациентов».

Сантин работает в Йельском онкологическом центре, а Сонг работает в онкологической больнице Смилоу.