В недавнем исследовании, опубликованном в PLoS Pathogens , исследователи изучили иммунные реакции, направленные на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), среди участников COVAC1, которые получили новую самоамплифицирующуюся вакцину на основе рибонуклеиновой кислоты (saRNA), а затем матричную РНК. мРНК) Вакцина BNT162b2 Вакцина BNT162b2, с или без предшествующей истории болезни коронавирусом 2019 (COVID-19).

Фон

Стратегии вакцинации для усиления ранее существовавших гуморальных и клеточно-опосредованных иммунных ответов на SARS-CoV-2 должны быть оптимизированы для улучшения общественного здравоохранения во всем мире. Постоянное появление новых вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2 (ЛОС) поставило под угрозу эффективность вакцины и уровни иммунитета у лиц с предшествующим заболеванием COVID-19, у тех, кто получил прививки от COVID-19, или у тех и других (гибридный иммунитет). Несмотря на то, что стратегии вакцинации еще предстоит оптимизировать, в исследованиях сообщается об усилении иммунной защиты от введения бустерных доз и вакцинации после естественных инфекций SARS-CoV-2.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи сравнили иммунный ответ среди участников COVAC1, которые получили две дозы вакцины saRNA, а затем дозу вакцины BNT162b2 (гетерологическая вакцинация), и тех, кому вводили только дозы мРНК-вакцины BNT162b2 (гомологическая вакцинация).

Для анализа были включены 35 человек, получивших saRNA в испытании COVAC1, и 40 человек, получивших только гомологичные вакцины BNT162b2 (группа вакцин без saRNA). Вакцинированные с помощью saRNA также получили прививки аденовирусным вектором мРНК BNT162b2 (n = 25) или ChAdOx nCoV-19 (n = 10).

Среди гетерологичных и гомологичных вакцинированных 15 и 18 человек сообщили о предыдущей истории COVID-19, соответственно, подтвержденной полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ПЦР) или тестом на диагностические антитела (Ab). Титры связывающих антител (bAb) против шиповидных белков SARS-CoV-2 (S) и белков нуклеокапсида (N) оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

Титры нейтрализующих антител (nAb) против штамма дикого типа (WT) SARS-CoV-2 и Delta VOC и Omicron VOC оценивали с использованием анализов нейтрализации на основе псевдовируса (PV) и эмбриональной почки человека (HEK)293T-ACE2 (ангиотензинпревращающий фермент). 2) клетки. Оценивали средние геометрические титры (GMT) и титры 50% нейтрализации (NT 50 ). За клеточно-опосредованными иммунными реакциями следили с использованием анализов AIM (маркер, индуцированный активацией) и анализов высвобождения IFN-γ (интерферон-гамма).

Полученные результаты

Пятьдесят процентов участников в обеих группах продемонстрировали выздоровление от COVID-19 с более выраженным гуморальным АТ-опосредованным и клеточным Т-лимфоцитарным иммунным ответом среди тех, у кого в анамнезе был COVID-19, и у лиц, которым вводили гетерологичные вакцины. У большинства (83%) участников, ранее не инфицированных SARS-CoV-2 и получивших прививки saRNA, сероконверсия наблюдалась после второй вакцинации, а у лиц с предшествующим анамнезом COVID-19 титры антител были в 27 раз выше через 14 дней после вакцинации гетерологичными saRNA.

Однако титры антител были меньше, чем титры, наблюдаемые при вакцинации после гомологичной мРНК. Через 14 дней после второй вакцинации мРНК титры bAb и nAb были статистически значимо выше среди гетерологичных вакцинированных с предшествующим анамнезом COVID-19 по сравнению с гомологичными вакцинированными или участниками, ранее не инфицированными SARS-CoV-2.

Клеточные иммунные ответы также были самыми высокими среди гетерологичных вакцин с предшествующей историей COVID-19, с большей долей анти-S-кластера дифференцировки (CD)8+ (Т-лимфоциты естественных киллеров) по сравнению с CD4+ (или хелперными) Т-лимфоцитами по сравнению с вакцины гомологичной мРНК. Полученные данные показали иммунное преимущество большего воздействия SARS-CoV-2, от предыдущих естественных инфекций SARS-CoV-2 и вакцинации против SARS-CoV-2, особенно среди вакцинированных гетерологичной мРНК и saRNA.

Нейтрализация против ЛОС лучше всего поддерживалась среди ранее инфицированных гетерологичных вакцинированных. Однако результаты оказались значимыми только для Omicron BA.4/5. Перекрестная нейтрализация ЛОС Delta и Omicron была ниже среди гомологичных вакцинированных, чем гетерологичных, хотя значимой была только для BA.4/5 (снижение в 40 раз по сравнению с 22-кратным).

Гетерологичные и гомологичные вакцины показали снижение титра нейтрализации в три раза по сравнению с пятикратным для Delta, семикратным по сравнению с 11-кратным для BA.1 и 22-кратным по сравнению с 43-кратным для BA.4/5) . Наибольшие ответы CD8+ Т-лимфоцитов наблюдались среди ранее инфицированных гетерологичных вакцин через 14 дней после введения второй дозы мРНК, чем у лиц без предшествующей инфекции, а также у инфицированных или неинфицированных гомологичных вакцинированных (ГМ 0,5% против 0,2% против <0,1%) .

У вакцинированных против SARS-CoV-2 saRNA COVAC1 титры nAb против WT были обнаружены у 67% людей через 14 дней после второй вакцинации saRNA (NT 50 57), а после второй вакцинации мРНК наблюдалось 20-кратное увеличение. . Среди ранее инфицированных saRNA вакцинированных наблюдался исходный уровень GM NT 50 , равный 107, который увеличивался в четыре и семь раз через 14 дней после второй дозы saRNA и второй дозы мРНК соответственно.

Титр bAb и nAb положительно коррелировал друг с другом, с наименьшей корреляцией относительно нейтрализации BA.4/5. Не наблюдалось корреляции между титрами антител в зависимости от времени от заражения SARS-CoV-2 до начальной вакцинации. Ответы клеточных Т-лимфоцитов, нацеленных на антиген SARS-CoV-2 , положительно коррелировали с высвобождением IFN-γ и титрами гуморальных антител, при этом наблюдалась значительная корреляция между высвобождением bAb и IFN-γ.

Вывод

В целом, результаты исследования показали иммунологическое преимущество гибридного иммунитета от предыдущих естественных инфекций и гетерологичной вакцинации saRNA и мРНК против SARS-CoV-2.