Группе исследователей из Бразилии и Франции удалось обнаружить маркеры, оставленные воздействием солнечного света в геномах людей, страдающих меланомой кожи. Статья об исследовании, опубликованная в Nature Communications , также предлагает новое понимание других меланом , не вызванных воздействием ультрафиолетового (УФ) излучения.

Мы обнаружили, что некоторые изменения являются маркерами выживания пациента. Мы смогли предсказать, имеет ли человек больше или меньше шансов выжить, благодаря этим маркерам, присутствующим в его ДНК».

Анна Луиза Сильва Алмейда Висенте, первый автор

Исследование было проведено во время ее докторской диссертации в Госпитале де Амор, как сейчас называется онкологический госпиталь Барретос в штате Сан-Паулу (Бразилия).

Висенте выполнил часть анализа во время исследовательской стажировки в Международном агентстве по изучению рака (IARC) в Лионе, Франция, со стипендией от FAPESP.

Исследование, в котором приняли участие ученые, связанные с IARC, выявило молекулярные характеристики, которые могут указывать на агрессивность и определять лечение.

Одной из проанализированных меланом была меланома кожи, которая имеет один подтип, связанный с солнечным излучением, и другой, не связанный с ультрафиолетовым светом. Эти опухоли возникают, прежде всего, у белых людей и в основном поражают участки кожи, подвергающиеся воздействию солнечных лучей.

Небольшая часть образцов была получена из акральной меланомы, которая не связана с ультрафиолетовым излучением, является наиболее распространенным типом у людей с более темной кожей и образуется на ладонях, подошвах и под ногтями. Мало исследований было проведено по акральной меланоме. Большинство исследований сосредоточено на населении Европы и США.

«Существует несколько подтипов меланомы. Все они могут быть агрессивными, но у некоторых агрессивность встречается чаще. Существуют гистологические характеристики, которые идентифицируются под микроскопом, и генетические признаки, некоторые из которых известны и используются для лечения. повторное открытие нового маршрута в этой области, который является эпигенетическим и учитывает наличие воздействия солнечного света, что приводит к изменениям не в последовательности ДНК [ то есть генетические мутации ], а в том, как она экспрессируется и кодирует белки, важные для нормального функционирования. функционирования организма», — сказал Винисиус де Лима Васкес, исполнительный директор Института образования и исследований Госпиталя де Амор и предпоследний автор статьи.

Молекулярная информация

Эпигенетические изменения обусловлены факторами окружающей среды. Они обратимы и не изменяют последовательность ДНК, вызывая мутации, но они могут изменить то, как тело читает ее, и они могут передаваться по наследству.

В исследовании исследователи использовали несколько методов для анализа метилирования ДНК, эпигенетического изменения, которое включает биохимические изменения, при которых действие ферментов добавляет метильные группы к молекуле ДНК.

Метилирование ДНК является необходимым процессом, но может вызвать клеточную дисфункцию и привести к раку, если оно нарушается из-за внешних факторов, таких как чрезмерное воздействие УФ-излучения.

Исследователи проанализировали 112 образцов меланомы кожи и 21 образец акральной меланомы. Первые были собраны из Hospital de Amor и международной базы данных, в основном представляющей пациентов из Европы и США. Все образцы акральной меланомы были взяты из больницы Барретос.

Анализ метилированной ДНК показал, что меланомы кожи, не связанные с воздействием солнечного света, гораздо больше похожи на акральные меланомы (на которые не влияет УФ-излучение и чаще встречаются у людей с темной кожей), чем на меланомы кожи, связанные с чрезмерным воздействием УФ-излучения. .

Эти результаты были подтверждены показателями выживаемости, которые были ниже у пациентов с акральной и кожной меланомой, не связанной с воздействием солнечного света, чем у пациентов с кожной меланомой, связанной с воздействием УФ-излучения.

«Мы пришли к выводу, что эти две опухоли, не связанные с воздействием солнечного света, могут быть гистологически классифицированы как разные подтипы, но молекулярно очень похожи с точки зрения метилирования, а также имеют более низкие показатели выживаемости. Это важная часть исследования, которая может иметь клиническое значение. воздействие в будущем», — сказал Висенте, который в настоящее время проводит постдокторские исследования в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF) в США.

Другой вывод, который привлек внимание исследователей, заключался в том, что мутации в генах BRAF , NRAS и NF1 не наблюдались в большинстве акральных меланом, хотя они часто встречаются в кожных меланомах.

Более того, 28,6% пациентов с акральной меланомой были чернокожими, тогда как только 5,6% образцов кожной меланомы из Госпиталя де Амор были взяты у пациентов с темной кожей.

По словам Васкеса, некоторые методы лечения других видов рака продвигаются к связыванию молекулярной информации с прогнозом и выявлению пациентов, которые лучше реагируют на доступные методы лечения. Это одна из целей изучения опухолей кожи.

«Для использования в повседневной медицине необходимо больше информации такого рода о меланомах. Подобные исследования указывают на новые направления исследований, которые необходимо изучить, и прокладывают путь для более персонализированного лечения», — сказал он.