У людей с синдромом Дауна вирусные инфекции встречаются реже, но если они присутствуют, эти инфекции приводят к более тяжелому заболеванию. Новые результаты, опубликованные 14 октября в журнале Immunity , показывают, что это вызвано повышенной экспрессией противовирусного цитокина интерферона типа I (IFN-I), который частично кодируется хромосомой 21. Повышенные уровни IFN-I приводят к гиперактивности первоначально иммунный ответ, но организм чрезмерно корректирует это, чтобы уменьшить воспаление, что приводит к повышенной уязвимости позже при вирусной атаке.

Обычно слишком сильное воспаление означает аутоиммунное заболевание, а подавление иммунитета обычно означает восприимчивость к инфекциям. Что необычно, так это то, что люди с синдромом Дауна одновременно воспалены и подавлены иммунитетом, своего рода парадокс. Здесь мы обнаружили, как это возможно».

Душан Богунович, старший автор исследования, Медицинская школа Икана на горе Синай

Синдром Дауна обычно вызывается утроением хромосомы 21. Этот синдром поражает несколько систем органов, вызывая смешанную клиническую картину, которая включает умственную отсталость, задержку развития, врожденные пороки сердца и желудочно-кишечного тракта, а также болезнь Альцгеймера у пожилых людей.

Enzymedica, Digest Basic, формула с основными ферментами, 180 капсул

В последнее время стало ясно, что атипичные противовирусные ответы являются еще одним важным признаком синдрома Дауна. Задокументированы повышенные показатели госпитализации людей с синдромом Дауна в связи с вирусом гриппа А, респираторно-синцитиальным вирусом и тяжелым острым респираторным синдромом из-за инфекций, вызванных коронавирусом (SARS-CoV-2).

В то время как люди с синдромом Дауна демонстрируют явные признаки иммунных нарушений, еще предстоит выяснить, как дополнительная хромосома 21 приводит к нарушению регуляции вирусной защиты. Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, исследователи сравнили фибробласты и лейкоциты, полученные от людей с синдромом Дауна и без него, как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Они сосредоточились на мощных противовирусных цитокиновых субъединицах рецептора IFN-I IFNAR1 и IFNAR2, которые расположены на хромосоме 21.

Исследователи обнаружили, что повышенная экспрессия IFNAR2 была достаточной для гиперчувствительности к IFN-I, наблюдаемой при синдроме Дауна, независимо от трисомии 21. Но впоследствии гиперактивный сигнальный каскад IFN-I запускал чрезмерную отрицательную обратную связь через белок USP18, который мощный негативный регулятор IFNAR. Этот процесс, в свою очередь, подавлял дальнейшие ответы на IFN-I и противовирусные ответы. В совокупности результаты показывают колебания гипер- и гипореакции на IFN-I при синдроме Дауна, что предрасполагает как к снижению заболеваемости вирусными заболеваниями, так и к увеличению заболеваемости и смертности, связанных с инфекциями.

«Нам предстоит еще многое сделать, чтобы полностью понять сложности иммунной системы при синдроме Дауна», — говорит первый автор Луиза Малле из Медицинской школы Икана на горе Синай. «Мы здесь частично объяснили восприимчивость к тяжелым вирусным заболеваниям, но это только верхушка айсберга».