Исследователи из Медицинской школы Икана на горе Синай узнали, что то, как мозг обрабатывает сложную эмоцию сожаления, может быть связано со способностью человека справляться со стрессом и изменяться при психических расстройствах, таких как депрессия.

Исследование, опубликованное 19 октября в журнале Science Advances , показывает, что мыши проявляют чувствительность к двум различным типам сожаления и что эти разные мыслительные процессы, вероятно, происходят из разных частей мозга. Команда также обнаружила, что генетический маркер, который предрасполагает к дезадаптивным чертам реакции на стресс и уязвимости к депрессии, был связан с чувствительностью к одному типу сожаления, тогда как здоровые и устойчивые к стрессу животные вместо этого были чувствительны ко второму типу сожаления.

Эти новые открытия могут иметь широкое значение для многих областей, включая психиатрию , психологию и поведенческую экономику, и могут дать информацию для будущей разработки таргетных методов лечения расстройств настроения у людей.

До сих пор мало что было известно о том, как чувствительность к сожалениям может быть изменена при расстройствах настроения, таких как депрессия. Например, является ли сожаление преувеличенным, и люди чрезмерно размышляют о прошлых решениях, или люди, страдающие депрессией, не воспринимают эту эмоцию? Является ли это адаптивным или неадекватным, и неспособны ли люди учиться на своих ошибках? На сегодняшний день для пациентов, борющихся с депрессией, нет четкого описания сожаления как определяющей черты состояния».

Брайан Свейс, доктор медицинских наук, инструктор кафедры неврологии и резидент кафедры психиатрии в Икан-Маунт-Синай, старший автор исследования

Опираясь на предыдущую работу, демонстрирующую, что крысы и мыши способны обрабатывать мысли, подобные сожалению, исследование Mount Sinai раздвигает границы того, что можно зафиксировать в моделях грызунов, используемых для изучения психических заболеваний. Авторы достигли этой цели, объединив сложные подходы в поведенческой экономике и процедурах хронического стресса с вирусной генной терапией для изучения нейронной и молекулярной основы принятия сложных решений у животных.

Эта методология построена на принципах нейроэкономики, изучающей, как физические ограничения мозга порождают наши предубеждения при принятии решений. Этот подход позволил исследователям уловить, как сложный выбор, сделанный в прошлом, может повлиять на последующие решения и, что важно, как способ, которым люди обрабатывают или реализуют упущенные возможности, способен взаимодействовать с аффективными состояниями при влиянии на выбор в будущем — основу сожаления.

Команда обучала мышей выполнению задачи принятия решений под названием «Ресторанный ряд», во время которой животные перемещались по лабиринту в поисках единственного источника пищи (см. анимацию). Мышам отводилось ограниченное количество времени каждый день, чтобы инвестировать в вознаграждения различной стоимости (задержки, выбранные случайным образом от 1 до 30 секунд, обозначаемые высотой тона) и субъективной ценности (уникальные вкусы, привязанные к четырем отдельным местам или «ресторанам»). ). Мыши выбирали войти или пропустить каждый ресторан в зависимости от представленной стоимости и вкуса. Если мыши принимали предложение, входя в ресторан, им давали задание дождаться обратного отсчета, чтобы получить награду, прежде чем перейти к следующему ресторану. Мыши демонстрировали устойчивые предпочтения готовности ждать в зависимости от вкуса каждого ресторана. Нарушение в одном’

Life Extension, MacuGuard, препарат с шафраном для укрепления зрения, 60 мягких таблеток

Среди основных результатов — существование двух различных типов сожаления, которые не являются общими, а скорее связаны с отдельными частями мозга, в зависимости от точной природы обрабатываемой упущенной возможности. Оба типа связаны с ошибками животных. Однако сожаление первого типа было определено как «экономическое нарушение», при котором животные отказывались от хорошей возможности только для того, чтобы обжечься в последующих испытаниях (см. итоговый рисунок). И наоборот, сожаление второго типа было определено как решения, в которых животные сделали неправильный выбор, чтобы потратить свое ограниченное время на предложения, которые они обычно не могли себе позволить. Таким образом, сожаление первого типа связано с осознанием человеком того, что он упустил или упустил благоприятную возможность, в то время как сожаление второго типа характеризуется столкновением с решением сократить свои потери и двигаться дальше. Хотя оба типа сожаления могут включать размышления о непройденном пути и о том, что могло бы быть, сожаление первого типа подчеркивает выбор отказа от чего-то хорошего, в то время как сожаление второго типа подчеркивает необходимость передумать. Это исследование показало, что влияние этих ошибок на изменение будущих решений биологически отличается и однозначно связано с чертами реакции на стресс.

«Мы обнаружили, что восприимчивые к стрессу мыши были гиперчувствительны к сожалениям первого типа и нечувствительны к сожалениям второго типа, в то время как здоровые мыши, наоборот, были нечувствительны к сожалениям первого типа и чувствительны только к сожалениям второго типа, причем у устойчивых к стрессу мышей это было в большей степени», — объясняет он. соавтор Скотт Руссо, доктор философии, профессор неврологии и психиатрии, Icahn Mount Sinai. «Эти результаты говорят нам о том, что то, как мозг обрабатывает ошибки, является многофакторным и связано со способностью справляться со стрессом, и что один тип сожаления является частью здорового набора эмоциональных черт, в то время как другой может быть частью самого процесса болезни. … Подобно боли, некоторые формы которой являются здоровыми и адаптивными, а другие — патологическими, мы обнаружили, что не все формы сожаления одинаковы и происходят из разных цепей мозга».

По словам доктора Свейса, который в настоящее время проходит обучение на психиатра в больнице Маунт-Синай, исследование группы может оказать значительное влияние на клиническую практику, даже если информировать о том, как специалисты по психическому здоровью опрашивают пациентов с расстройствами настроения.

«До нашего исследования профессионалы, возможно, не думали задавать пациентам более конкретные вопросы во время психиатрических обследований, детализирующих и подразделяющих сожаление с уровнем деликатности, который мы обрисовали в общих чертах», — говорит доктор Свейс. «Наша работа может улучшить то, как можно проводить психиатрические интервью, чтобы лучше определить, какие мыслительные процессы следует усиливать, а какие подавлять, на основе передовых научных открытий в области нейробиологии и компьютерной психиатрии. могут способствовать расстройству настроения и соответствующим образом разработать терапевтические подходы».

Исследователи горы Синай также обнаружили, что ген, который, как известно, регулирует многие стресс-чувствительные реакции в мозге-; CREB может независимо влиять на два типа сожаления в отдельных областях мозга: медиальной префронтальной коре и прилежащем ядре.

«Известно, что как у людей, так и у мышей этот ген способствует устойчивости к стрессу в медиальной префронтальной коре, придавая, напротив, уязвимость к стрессу в прилежащем ядре», — говорит Ромен Дюран-де Куттоли, доктор философии, первый автор исследования и постдокторант на горе Синай.

До сих пор оставалось неясным, какую роль играет функция CREB в более сложных эмоциональных процессах. Экспериментально манипулируя активностью CREB в обеих областях мозга, команда обнаружила биологическую связь и потенциальную молекулярную мишень для разработки новых методов лечения, которые могли бы изменить определенные аспекты сожаления в зависимости от области мозга, чтобы восстановить здоровую эмоциональную обработку, улучшая при этом потенциально нездоровые и патологические формы этой сложной эмоции.

«Знание того, что подтипы обработки сожалений происходят из разных областей мозга, имеет большое значение для понимания того, какие мозговые цепи не только управляют разными выборами, но и разными способами, которыми мы размышляем о нашем прошлом, — говорит доктор Дюран-де Каттоли, — и как более точные вмешательства, будь то путем разработки лекарств или более инвазивных подходов нейромодуляции, адаптированных к конкретным патологическим эмоциональным чертам, могут быть нацелены на более эффективное лечение расстройств настроения».