В недавнем исследовании, размещенном на сервере препринтов medRxiv* , исследователи оценили иммуногенность, безопасность и бустерную эффективность вакцины модифицированного вируса осповакцины Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), которая в настоящее время используется для иммунизации против оспы обезьян.

Фон

Оспа обезьян — зоонозное заболевание, впервые зарегистрированное в Западной и Центральной Африке в 1970-х и 1980-х годах. За последнее десятилетие новые случаи оспы обезьян поступали из Африки до мая 2022 года, когда в результате более масштабной вспышки Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила ее чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение.

Вирус обезьяньей оспы принадлежит к роду Orthopoxvirus и связан с вирусом Variola , вызывающим оспу. Оспа была ликвидирована к 1970-м годам с использованием двух поколений репликирующих вакцин на основе вируса коровьей оспы и вакцины MVA третьего поколения. В настоящее время вакцина MVA-BN используется для борьбы с глобальной вспышкой оспы обезьян.

Реплицирующиеся вакцины на основе вируса коровьей оспы вызывали некоторые потенциально неблагоприятные реакции, включая вакцинную экзему, миоперикардит и поствакцинальный энцефалит, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Аттенуированная нереплицирующаяся вакцина MVA вызывала значительно меньше побочных реакций. Хотя вакцина MVA доказала свою эффективность при иммунизации против оспы обезьян, исследования ее долговременного иммунного ответа и ревакцинирующей эффективности отсутствуют.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи провели начальное клиническое исследование для измерения иммунных ответов, вызванных одной или двумя первичными дозами вакцины MVA-BN, и сравнили их с анамнестическим ответом на бустерную дозу MVA-BN у лиц с историей вакцинации против оспы. . Последующее клиническое исследование было проведено через два года для изучения стойкости антител у лиц, иммунизированных в первом исследовании.

В первоначальном исследовании люди без предшествующей истории вакцинации и без рубцов коровьей оспы были случайным образом разделены на три группы. Одна группа получила одну дозу MVA-BN и одну дозу плацебо через четыре недели (группа 1×MVA). Вторая группа получила две дозы MVA-BN с интервалом в четыре недели (группа 2×MVA), а третья группа получила две дозы плацебо (группа PBO). Четвертая группа состояла из лиц, вакцинированных против оспы в анамнезе и получивших однократную бустерную дозу MVA-BN (группа HSPX + ). Оценивали иммунный ответ всех особей.

Последующее исследование включало повторный скрининг участников из групп 1×MVA, 2×MVA и HSPX + . После измерения их иммуногенности группам 1×MVA и 2×MVA вводили бустерную дозу MVA-BN. Их гуморальные реакции измерялись на исходном уровне и через одну, две, четыре и шесть недель после бустерной дозы.

NOW Foods, жидкий хлорофилл, аромат натуральной мяты, 473 мл (16 жидк. унций)

Гуморальные реакции измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) и теста нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT). Сердечные изменения и изменения электрокардиограммы (ЭКГ) отслеживались в группах вакцинации для оценки безопасности вакцины.

Полученные результаты

Результаты показали, что бустерная вакцина MVA-BN вызывала сопоставимое увеличение нейтрализующих антител у участников с одной и двумя первичными прививками, а также у лиц с предшествующим иммунитетом к оспе.

У лиц, получивших однократную первичную вакцинацию MVA-BN, наблюдалось увеличение нейтрализующих антител до четвертой недели. У участников, получивших две дозы первичной вакцинации, к шестой неделе уровень нейтрализующих антител был почти в 10 раз выше, чем в группе 1×MVA. У лиц, ранее иммунизированных против оспы, бустерная доза MVA-BN нейтрализовала уровни антител почти в четыре раза по сравнению с лицами, получившими две первичные дозы.

Уровни нейтрализующих антител через шесть месяцев после последней дозы были выше исходного уровня в группе HSPX + , и определяемые уровни выше исходного уровня также наблюдались в группах 1×MVA и 2×MVA.

Быстрые анамнестические ответы с нейтрализующими антителами наблюдались как в группах 1×MVA, так и в группах 2×MVA после бустерной дозы MVA-BN в последующем исследовании. Титры в сыворотке были выше, чем наблюдавшиеся в начальном исследовании, и были сравнимы с титрами, наблюдаемыми в группе, получавшей HSPX + после бустерной вакцинации. Гуморальный ответ оставался повышенным через шесть месяцев после бустерной дозы.

Все побочные реакции на прививки были легкими или умеренными и не приводили к выбыванию участников из исследования или смертности. Обычно наблюдались такие реакции, как боль и эритема в месте инъекции, утомляемость, головная боль и миалгия.

Выводы

В целом, результаты показали, что независимо от предыдущей истории вакцинации против оспы или количества доз первичной вакцинации бустерная доза MVA-BN вызывает сильный иммунный ответ, устойчивый выше исходного уровня в течение шести месяцев после ревакцинации.

В-клеточная иммунная память без нейтрализующих антител свидетельствует о защите от вирусов с длительным инкубационным периодом. Даже одна доза первичной вакцины может вызвать сильный иммунный ответ на бустерную дозу два года спустя. Кроме того, гуморальный ответ на ревакцинацию у лиц с одной и двумя первичными дозами и более ранними репликациями противооспенных вакцин не привел к серьезным побочным реакциям.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.