Уровни белка TIMP-1 как в тканях, так и в крови неоднократно ассоциировались с плохим прогнозом при раке легкого, но его роль в этом раковом процессе до настоящего времени была неизвестна. Теперь исследование под руководством Хорди Алькараса, преподавателя факультета медицины и медицинских наук Барселонского университета и исследователя Института биоинженерии Каталонии (IBEC), определило, что этот белок является не только хорошим биомаркером, но и также участвует в прогрессировании аденокарциномы легкого. Эти результаты, опубликованные в журнале Matrix Biology, открывают двери для разработки новых методов лечения этого заболевания.

В последние десятилетия исследования рака были направлены на разработку более специфических методов лечения для каждого типа опухоли и пациента, улучшающих прогноз пациентов. В этой связи это исследование актуально, поскольку оно определяет терапевтическую мишень для пациентов с немелкоклеточным раком легкого подтипа аденокарциномы, наиболее распространенным раком легкого».

Паула Дач, исследователь UB и первый автор статьи

В исследовании принимают участие исследователи Больничной клиники, Института биомедицинских исследований Августа Пи и Суньера (IDIBAPS), Центра биомедицинских исследований сети респираторных заболеваний (CIBERES), Научно-исследовательского института здоровья больницы Клинико Сан-Карлос (IdISSC) и Клиника Мэйо (США). Исследование получило финансирование от Государственного агентства исследований и частного фонда Cellex.

Уникальная коллекция фибробластов, полученных от пациентов, в Испании.

Fungi Perfecti, Host Defense, гриб кордицепс, поддержка выработки энергии, 60 вегетарианских капсул

TIMP-1 — это белок, который необычно секретируется фибробластами, типом незлокачественных клеток, которые сопровождают раковые клетки и являются основным компонентом так называемого микроокружения опухоли. Чтобы понять роль TIMP-1 в этом процессе, исследователи использовали уникальную коллекцию фибробластов, полученных от пациентов с раком легких в больнице Hospital Clínic в Испании. В частности, они провели анализы клеточных культур in vitro и in vivo при немелкоклеточном раке легкого, который составляет до 85% случаев рака легкого и подразделяется на два подтипа: аденокарциному и плоскоклеточный рак.

Взаимодействие проопухоли с рецептором CD63

Результаты впервые показали, что повышенный уровень ТИМП-1 при раке легкого обусловлен фибробластами, секретирующими «патологические уровни» этого белка. Затем они обнаружили, что ТИМП-1 из фибробластов вызывает повышенную пролиферацию и инвазию опухоли, когда он взаимодействует с рецептором CD63 на раковых клетках. И, наконец, они обнаружили, что «эта ось опухоли, образованная взаимодействием между TIMP-1 и CD63, встречается только в подтипе аденокарциномы, а не в плоскоклеточной карциноме», — говорит Хорди Алькарас, также исследователь в CIBERES.

Новая терапевтическая стратегия

Эти результаты могут способствовать разработке новых методов лечения, направленных против этого патологического взаимодействия. «Знание того, что у пациентов с аденокарциномой есть гиперактивные фибробласты, которые чрезмерно секретируют TIMP-1, позволяет нам рассмотреть возможность использования терапии, предотвращающей его секрецию», — объясняет Паула Дач.

В этом смысле исследование не только показывает, что фибробласты играют очень важную роль в развитии опухоли, но и открывает способ «атаковать эту ось опухоли»: так называемые антифибротические препараты, разработанные для ингибирования патологических функций этих опухолевых клеток. клетки. «Идея состоит в том, чтобы изучить, способны ли антифибротические препараты ингибировать аномальную секрецию TIMP-1 и снижает ли это ингибирование прогрессирование опухолей аденокарциномы», — говорит исследователь. «В долгосрочной перспективе, — добавляет она, — если этот подход сработает, можно будет рассмотреть возможность использования этих антифибротических препаратов в сочетании с противораковой терапией, воздействующей на другие аспекты опухоли, например, с иммунотерапией».

Последствия для других видов рака

Эти результаты могут работать для других видов рака, поскольку белок TIMP-1 также широко описан как биомаркер плохого прогноза при многих типах солидных опухолей. «Поэтому в других сильно фиброзных опухолях с повышенным уровнем TIMP-1 и его рецептора CD63 эта ось, вероятно, играет важную проопухолевую роль», заключает Дач.