В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv* , группа исследователей изучила влияние вызванной блокадой иммунных контрольных точек (ICB) размножения возрастных B-клеток (ABC) на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), полученную из вакцины. гуморальный иммунитет у больных с онкологическими заболеваниями и врожденными нарушениями иммунитета (ВЭИ).

Фон

Блокада иммунных контрольных точек — это терапия рака, которая улучшает противораковый и противовирусный иммунитет путем нацеливания на контрольные точки антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) и запрограммированной смертью 1 (PD-1), и, следовательно, усиления гуморального ответа путем стимуляции T и В-клеточные взаимодействия. Обсервационные исследования показали лучшую эффективность вакцины у онкологических больных, использующих ICB.

Однако преимущества использования ICB для улучшения эффективности вакцины у онкологических больных в определенной степени сводятся на нет расширением ABC. Возраст-ассоциированные В-клетки представляют собой В-клетки, подвергшиеся воздействию антигена, которые увеличиваются и накапливаются у здоровых людей, как следует из названия, с возрастом. Естественное накопление ABC полезно для улучшения ответа антител из-за их улучшенной способности представлять антигены Т-клеткам. У людей с иммунными нарушениями, инфекционными заболеваниями или аутоиммунитетом, а иногда и в ответ на вакцину или инфекцию COVID-19, наблюдается преждевременное накопление ABC.

У больных раком терапия ICB, по-видимому, вызывает расширение ABC до того, как разовьется антитело-опосредованный или неантитело-опосредованный иммунитет. Исследования показали, что это приводит к дефициту Т-клеток из-за внешних функций В-клеток у больных раком и людей с ИЭИ. Таким образом, понимание влияния ICB-индуцированной экспансии ABC на иммунный ответ, связанный с вакциной, имеет важное значение для снижения уязвимости пациентов с раком и иммунными расстройствами к COVID-19.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи рассмотрели два основных вопроса: 1) являются ли уровни ABC у пациентов, получающих терапию ICB, аналогичными уровням у лиц, не получающих терапию ICB? и 2) какое влияние оказывает расширение ABC во время терапии ICB на гуморальные реакции, связанные с вакцинацией?

California Gold Nutrition, LactoBif, пробиотики, 30 млрд КОЕ, 60 вегетарианских капсул

Чтобы ответить на эти вопросы, команда отобрала пациентов на основе представляющих интерес дефицитных генов, таких как CTLA-4, липополисахарид-чувствительный бежеподобный якорный белок (LRBA) и субъединица 1 (NFκB1) и субъединица 2 ядерного фактора каппа B (NFκB2). ), и клиническая диагностика, такая как терапия ICB. В исследование также была включена контрольная группа здоровых лиц. Для исследования использовались образцы крови участников, собранные в разные моменты времени, соответствующие времени вакцинации.

Сначала исследователи использовали секвенирование одноклеточной РНК (scRNAseq), чтобы понять, участвуют ли разные профили транскрипции в ABC, возникающих из-за разной этиологии. Они исследовали, можно ли разделить ABC от различных заболеваний или состояний на основе экспрессии различных генов иммунной функции, таких как аутоиммунный регулятор (AIRE).

Вторая часть исследования представляла собой комплексный лонгитюдный профиль, в котором изучалась реакция на вакцинацию против COVID-19 у всех участников. Профиль включал серологический анализ для количественного определения антител, специфичных к тримеру шиповидного белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) . Анализ нейтрализации измерял титры антител при 50% ингибировании против SARS-CoV-2 дикого типа. Кроме того, В-клетки анализировали с помощью проточной цитометрии.

Полученные результаты

Результаты исследования показывают, что хотя несколько факторов, таких как старение, ожирение и полигенные аллели риска, могут способствовать распространению ABC у пожилых пациентов, нарушение определенных генов ответственно за распространение ABC у более молодых пациентов, страдающих редкими наследственными моногенными заболеваниями. .

Исследование показало, что состояния дифференцировки ABC были однородными в разных группах, состоящих из онкологических больных, получающих терапию ICB, пациентов с гаплонедостаточностью CTLA4 или NFκB1, пациентов с системной красной волчанкой, а также здоровых людей. Эти результаты позволяют предположить, что именно повышенная частота расширенных ABC ответственна за его патологию, а не врожденные отличия ABC от пациентов с различными заболеваниями.

Однако наиболее клинически значимым открытием было то, что у пациентов с расширенными ABC наблюдался более низкий ответ B-клеток на вакцину COVID-19, что впоследствии привело к снижению способности нейтрализации и уменьшению образования B-клеток памяти. Частота В-клеток памяти указывает на последующие реакции нейтрализации на ревакцинацию. Таким образом, результаты показывают, что пациентам с раком и иммунными дискразиями потребуются частые бустерные вакцины для поддержания их иммунитета, связанного с В-клетками.

Выводы

В целом, исследование показало, что увеличение ABCs у пациентов с ИЭИ или онкологических больных, получающих терапию ICB, приводит к уменьшению количества B-клеток памяти, что снижает продолжительность и силу ответов антител, индуцированных вакциной. Авторы считают, что расширение ABC можно использовать в качестве биомаркера для мониторинга гуморального иммунитета и введения бустерных доз вакцин против COVID-19 у онкологических больных.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.