Недавнее исследование, проведенное группой итальянских ученых, показало, что клиническая тяжесть коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у детей зависит от динамики иммунного ответа, индуцированного инфекцией коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). .

В настоящее время исследование доступно на сервере препринтов Research Square * , пока оно находится на рассмотрении для публикации в Scientific Reports .

Фон

SARS-CoV-2, возбудитель COVID-19, вызывал относительно менее тяжелую инфекцию у детей и подростков на протяжении всей пандемии. Однако иногда в некоторых случаях наблюдалась клиническая тяжесть, включая системный поливоспалительный синдром у детей (MIS-C). Это состояние характеризуется аберрантной воспалительной реакцией.

Причина наблюдаемых различий в клинической тяжести у детей и взрослых до конца не известна. Однако было высказано предположение, что модель социальных взаимодействий, вирусная нагрузка и возрастная динамика иммунного ответа делают детей менее восприимчивыми к инфекции SARS-CoV-2.  

В текущем исследовании ученые оценили корреляцию между иммунным ответом, вызванным SARS-CoV-2, и тяжестью течения COVID-19 у детей. В подгруппе детей с тяжелым течением инфекции охарактеризована динамика иммунных ответов с кардиоваскулярными проявлениями.

Исследуемая популяция

Всего в исследовании приняли участие 18 госпитализированных детей с инфекцией SARS-CoV-2. Иммунологический профиль инфицированных детей сравнивали с таковым у 13 здоровых детей (контроль).

Пациенты были разделены на категории в зависимости от клинической тяжести и возраста. Среднетяжелые и тяжелые инфекции были обнаружены у 56% и 44% больных. Средняя продолжительность пребывания в больнице составила 12 дней, при этом только один ребенок был госпитализирован в отделение интенсивной терапии (ОИТ).

У пациентов с умеренным течением инфекции были инфекции верхних или нижних дыхательных путей без органной дисфункции. Напротив, у тяжело инфицированных пациентов наблюдалась полиорганная недостаточность или требовалась кислородная поддержка. Поражение сердечно-сосудистой системы было выявлено у семи детей.

Динамика гуморального ответа у детей, инфицированных SARS-CoV-2

NutriBiotic, Immunity, аскорбат натрия, кристаллический порошок, 454 г (16 унций)

Связывающие и нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2 были обнаружены у 78% пациентов.

В дополнение к клинической тяжести у госпитализированных детей оценивали возрастные различия в ответе антител. В зависимости от возраста их делят на младенцев, детей и подростков.

Значительно более высокий уровень антител IgG против спайкового рецептор-связывающего домена (RBD) был обнаружен у детей с тяжелой формой инфекции, чем у детей со средней степенью инфекции. Значительно более высокий уровень анти-RBD IgM-антител был выявлен у средне инфицированных подростков, чем у тяжело инфицированных младенцев. Что касается нейтрализующих антител, то у детей с тяжелым течением был выявлен значительно более высокий уровень по сравнению с таковым у детей с тяжелым течением.

Динамика воспалительной реакции 

У пациентов с тяжелой инфекцией наблюдались значительно более высокие уровни циркулирующих цитокинов и хемокинов по сравнению с пациентами с умеренной инфекцией. Наиболее высокие уровни цитокинов и хемокинов выявлены у детей раннего возраста с тяжелыми инфекциями.

Сравнение воспалительного ответа и ответа антител выявило отрицательную корреляцию между уровнями антител и цитокинов/хемокинов у младенцев и детей с тяжелой инфекцией и поражением сердечно-сосудистой системы. В частности, связывающие антитела против SARS-CoV-2 показали отрицательную корреляцию с интерлейкином 2 (IL-2).

Среди младенцев, детей и подростков с умеренной инфекцией наблюдалась сильная корреляция между отдельными цитокинами и хемокинами. С учетом вирусспецифических связывающих антител наблюдалась отрицательная корреляция с уровнем ИЛ-12. 

У детей и подростков с умеренной инфекцией и крайне низким уровнем цитокинов/хемокинов наблюдалась лишь слабая корреляция между антителами и воспалительными реакциями. Вирусоспецифические связывающие антитела показали отрицательную корреляцию с IL-8, IL-5 и моноцитарным хемоаттрактантным белком-1. Примечательно, что профили циркулирующих цитокинов/хемокинов у этих пациентов значительно перекрываются с таковыми у здоровых детей.

У детей, инфицированных SARS-CoV-2, по сравнению со здоровыми детьми наблюдалось значительное увеличение продукции цитокинов и хемокинов, стимулируемых SARS-CoV-2, а также значительно повышенный уровень активации Т-лимфоцитов и белков, специфичных для миграции.   

Значение исследования

В исследовании представлен обзор антител и воспалительных реакций у госпитализированных младенцев, детей и подростков с умеренной или тяжелой инфекцией SARS-CoV-2. В целом исследование показывает, что динамика вирусиндуцированного иммунного ответа прямо коррелирует с тяжестью заболевания и частично с возрастом.

*Важное замечание

Research Square публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.