В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов bioRxiv *, исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета, Moderna, Inc и Национального института здравоохранения США протестировали две бивалентные вакцины против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). на основе платформы информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК).
Исследование: бивалентные мРНК-вакцины против SARS-CoV-2 увеличивают широту нейтрализации и защищают от варианта BA.5 Omicron . Кредит изображения: НИАИД
Фон
Новый вызывающий озабоченность вариант (VOC) SARS-CoV-2 (VOC) Omicron и его подварианты снизили эффективность вакцин против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), что еще больше усилило передачу SARS-CoV-2. Множественные мутации (более 30) в шиповидном (S) белке сублиний Омикрон позволили им избежать нейтрализации антителами, индуцированными вакциной и инфекцией.
В некоторой степени бустеры мРНК-вакцин компенсировали потерю эффективности вакцин против штаммов Omicron. Тем не менее, исследователи продолжают работать над мРНК-вакцинами с S-белками, соответствующими Omicron. Одна такая вакцина, мРНК-1273.529, содержащая Omicron BA.1-согласованный S, снижала вирусную нагрузку в легких мышей и нечеловеческих приматов, инфицированных BA.1.
Аналогичным образом, предыдущее исследование показало, что мРНК-1273.211, кодирующая белки Wuhan-1 и Beta VOC S, индуцирует более высокие титры нейтрализующих антител у людей против Beta, Delta и Omicron BA.1, чем исходная мРНК-1273 вакцина. В целом, бивалентные вакцины, кодирующие белки S из предков и недавно появившихся летучих органических соединений SARS-CoV-2, могут расширить иммунитет, вызванный вакциной против COVID-19.
Об исследовании
В настоящем исследовании исследователи оценили иммуногенность и иммунную защиту, обеспечиваемую двумя бивалентными вакцинами, разрешенными для использования в Европе и США, содержащими две мРНК, кодирующие белки Wuhan-Hu 1 и BA.1 или BA4/5 S.
Прежний состав вакцины, мРНК-1273.214, содержал смесь 1:1 мРНК, кодирующих Wuhan-1 и BA.1 S; тогда как последний, мРНК-1273.222, имел смесь мРНК 1: 1, кодирующую Wuhan-1 и BA.4/5. Во-первых, команда вакцинировала мышей BALB/c серией из двух доз двухвалентной и входящей в ее состав моновалентной мРНК-вакцины. Затем, семь месяцев спустя, они стимулировали мышей K18-человеческий ангиотензинпревращающий фермент (hACE2) дозой 0,25 мкг фосфатно-солевого буфера, мРНК-1273, мРНК-1273.214 или мРНК-1273.222.
Результаты исследования
Серия первичных прививок всеми протестированными вакцинами индуцировала сильные реакции связывания сывороточных антител против белков S2P, S2P.529 и S2P.045, хотя вакцины мРНК-1273.529 и мРНК-1273.045 имели более низкие титры против несовпадающих S-антигенов. Однако бивалентные вакцины обладали исключительной широтой нейтрализации. Они эффективно нейтрализовали псевдовирусы Omicron BA.1., BA.4/5 и Wuhan-Hu1.
Мыши K18-hACE2, усиленные мРНК 1273, имели умеренно высокие титры нейтрализующих антител против штамма SARS-CoV-2 Wuhan-Hu1 и варианта B.1.617.2. Однако у этих мышей отсутствовали нейтрализующие антитела против Омикрон ВА.1 и ВА.5, подобные тем, что наблюдаются у людей. Наоборот, бивалентные вакцинные бустеры мРНК-1273.214 и мРНК-1273.222 индуцировали более высокие ответы нейтрализующих антител против ВА.1 и ВА.5. Кроме того, они обеспечивали немного повышенную защиту от инфекции и воспаления в легких. В целом бустеры двухвалентной вакцины, нацеленные на подварианты Omicron, продемонстрировали огромную пользу по сравнению с моновалентной вакциной мРНК-1273.529.
Авторы не наблюдали защитного действия бивалентных и мРНК-вакцинных бустеров в носовых раковинах подопытных животных. Возможным объяснением может быть то, что другие компоненты иммунитета (например, Т-клетки) могут быть вовлечены в иммунную защиту верхних дыхательных путей (ВДП). Фактически, ВДП также менее проникает через иммуноглобулин G.
Вывод
Текущее исследование предоставило данные в пользу развертывания бивалентных ревакцинаций на основе BA.1 или BA.4/5 в США и Европе, поскольку обе бивалентные вакцины обеспечивают повышенные нейтрализующие титры и защиту в легких от Omicron BA.5.
*Важное замечание
bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.
Leave a Comment
Your email address will not be published. Required fields are marked with *