В недавнем исследовании, размещенном на сервере medRxiv *, исследователи оценили эффективность вакцины (VE) половинных доз вакцин AZD1222 или BNT162b2 против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в качестве бустерной дозы после первичной серийной вакцинации с помощью CoronaVac.

Фон

Обе вакцины AZD1222 или BNT162b2 основаны на технологии вакцин с использованием матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК). Напротив, CoronaVac, широко используемая вакцина против COVID-19 в Таиланде, представляет собой инактивированную вирусную вакцину. Его иммуногенность и ВЭ ограничены в отношении вызывающих озабоченность вариантов коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) (VOC), Delta (B.1.617.2) и Omicron, особенно BA.1 (B.1.1.529). .

Нейтрализующие антитела ( нАт ), вызванные двухдозовым режимом CoronaVac, ослабевают почти через три-четыре месяца, что приводит к прорывным инфекциям, тяжелой форме COVID-19 и смертельным исходам. Исследования показали, что бустерные дозы мРНК-вакцин могут снова повышать титры nAb при введении через соответствующие интервалы времени после первичной серии.

Как и многие другие страны с низким и средним уровнем дохода, Таиланд также столкнулся с нехваткой или ограниченными поставками вакцины. Таким образом, существует острая необходимость в изучении различных стратегий вакцинации, включая увеличение дозы, дробное дозирование и комбинации вакцинных платформ. Из них дробное дозирование или снижение дозы являются одними из наиболее привлекательных, поскольку они помогают сохранить запасы вакцины при одновременном увеличении охвата без ущерба для иммуногенности. Кроме того, это может помочь расширить охват населения и коллективный иммунитет в странах с ограниченными ресурсами, чтобы снизить смертность, связанную с COVID-19.

Несколько исследований показали, что длительные интервалы ревакцинации повышают иммуногенность, позволяя антителам созревать дольше. Например, исследование показало, что только 56% реципиентов вакцины с коротким интервалом по сравнению со 100% реципиентов вакцины с длительным интервалом имели Омикрон-нейтрализующие антитела. Более 65% из них даже имели антитела, нейтрализующие Омикрон, через четыре-шесть месяцев после ревакцинации.

Даже Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) теперь рекомендует интервал от четырех до шести месяцев после первичной серии, особенно в условиях доминирования Омикрона, для гетерологичных и гомологичных бустерных календарей. Тем не менее, ни в одном исследовании не проводилось специального анализа полной дозы по сравнению с половинной дозой бустеров AZD1222 или BNT162b2 после двух доз CoronaVac.

Об исследовании

В настоящем двойном слепом исследовании исследователи учитывали как объем дозы (полная, так и половинная) и интервал между первичной и ревакцинацией (три разных интервала), чтобы оценить иммунный ответ и безопасность ревакцинации AZD1222 или BNT162b2. Команда разделила 1320 здоровых участников исследования в возрасте 20 лет и старше на две группы по 660 человек в каждой. Кроме того, они разделили их на три стратифицированных по интервалу подгруппы, каждую из которых они случайным образом распределили в соотношении 1:1 либо к полудозовой, либо к полной дозе вакцины AZD1222 или BNT162b2, сокращенно AZHD, AZFD, PFHD и PFFD.

Команда наблюдала за всеми участниками на 28, 60 и 90 дни после вакцинации. Для получения данных о безопасности вакцины они провели оценку на 7, 28, 69 и 90 дни. Они собрали образцы крови на исходном уровне и на 28, 60 и 90 дни для оценки гуморального иммунитета и у 50% участников каждой подгруппы на 28 день. для оценки Т-клеточного иммунитета.

В то время как исследователи наблюдали за всеми участниками на наличие немедленных нежелательных явлений (НЯ), они также регистрировали запрошенные НЯ на срок до семи дней. Кроме того, они регистрировали нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), нежелательные явления, связанные с медицинской помощью (MAAE), и серьезные нежелательные явления (SAE) до 90-го дня. валидированный иммуноферментный анализ (ИФА) в начале исследования и через 28, 60 и 90 дней после вакцинации. Они представили результаты в виде средних геометрических концентраций (GMC) и среднего геометрического увеличения (GMFR) от исходного уровня с точным доверительным интервалом 95% (95% CI). Кроме того, исследователи количественно оценили вызванное вакцинацией ингибирование сероответа SARS-CoV-2 nAb с помощью анализа нейтрализации псевдовируса SARS-CoV-2 (PNA).

Исследователи также оценили образцы, которые достигли ингибирования более 90% или 100% ингибирования в PNA для 50%-нейтрализующего титра (NT 50 ) средних геометрических титров (GMT) против S-белков предков, дельта и омикронных псевдовирусов (PVNT).

Результаты исследования

Первичный вывод исследования заключался в том, что половинные дозы вакцины были безопасными, без связанных с вакциной или опасных для жизни НЯ. Несмотря на редкость, предыдущие исследования документировали синдром тромбоцитопении (TTS) после вакцинации AZD1222. Однако та же самая вакцина не вызывала ВТС в текущем исследовании при половинной или полной дозе. Более того, половинная доза AZD1222 и BNT162b2 вызывала гуморальный и Т-клеточный иммунный ответ, как это наблюдалось в анализах анти-S IgG, PNA, microNT и IFN-Y.

Эффективность обеих доз AZD1222 и BNT162b2 сохранялась на всех временных интервалах, в том числе через 90–120 дней после первой серии CoronaVac. Однако сероконверсия несколько снижалась с более длительными интервалами у реципиентов половинной дозы и несколько медленнее у реципиентов полной дозы. Впоследствии авторы отметили, что на 90-й день иммунный ответ на половинную дозу ослабевал быстрее, чем иммунный ответ на полную дозу. Обнадеживает то, что иммунный ответ, вызванный половинной дозой любой вакцины на 28-й день, был устойчивым и не уступал таковому, вызванному полной дозой. Кроме того, показатели сероконверсии и индукции Т-клеток были заметно высокими даже через 120 дней после первичной серии CoronaVac (длительный интервал).

Выводы

Текущее исследование выявило не меньшую эффективность двух доз (полной и половинной) одной и той же вакцины и интервалов повторных доз против вариантов SARS-CoV-2, чтобы понять способы поддержания высокого уровня иммуногенности при ограниченных дозах вакцины. Это примечательно продемонстрировало, что с точки зрения иммуногенности бустирование половинной дозой AZ1222 и половинной дозой BNT162b2 293 не уступало их аналогам с полной дозой.

Результаты не изменились при более длительных интервалах бустирования и по сравнению с Omicron VOC, хотя титры nAb постепенно снижались от предкового штамма к Delta и далее к Omicron. Половинные дозы также не ставили под угрозу безопасность. В целом, стратегия дробного дозирования продемонстрировала потенциал для смягчения ограничений поставок, особенно в условиях ограниченных ресурсов, и обеспечения высокого охвата вакцинацией.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.