У пациентов с раком почки активность четырех специфических генов в раковых клетках, по-видимому, способна предсказать риск распространения опухоли и шансы пациента на выживание. Это показали исследователи из Каролинского института в Швеции в доклиническом исследовании, опубликованном в Nature Communications.

Потенциально это может стать инструментом для лучшего понимания течения болезни на ранней стадии. За пациентами с онкологическим профилем с высокой вероятностью распространения можно было бы следить более тщательно, чтобы быстро обнаруживать и лечить любой рост опухоли».

Ниниб Барявно, старший научный сотрудник отдела женского и детского здоровья Каролинского института и последний автор исследования

Светлоклеточный рак почки является наиболее распространенной формой рака почки у взрослых. Если опухоль ограничена почками, прогноз часто благоприятный, но если она распространилась на скелет, что встречается примерно у трети больных, пятилетняя выживаемость составляет лишь около десяти процентов.

Иммунотерапия, известная как ингибиторы контрольных точек, в последние годы стала важным методом лечения пациентов со светлоклеточным раком почки. Но для раковых клеток характерно развитие устойчивости к лечению, что частично может быть связано с факторами окружающей среды вокруг раковых клеток, так называемым опухолевым микроокружением.

В текущем исследовании исследователи изучили образцы девяти пациентов со светлоклеточным раком почки. Исследование представляет собой сотрудничество между исследователями из Каролинского института, клиницистами Массачусетской больницы общего профиля, где были набраны пациенты, и учеными-вычислителями из Гарвардской медицинской школы в Бостоне, США.

Как опухолевая ткань, так и близлежащая нормальная ткань почки были собраны у одного и того же пациента, чтобы иметь возможность провести сопоставление и контроль индивидуальных различий. Клетки исследовали методом одиночного анализа; метод секвенирования, который позволяет исследовать каждую отдельную клетку в ткани и экспрессию генов, то есть, какие гены активны, в отдельных клетках.

У двух пациентов исследователи также сравнили ткань первичной опухоли почки с тканью скелетных метастазов.

Исследование демонстрирует, что генетическая сигнатура, состоящая из четырех конкретных генов, позволяет предсказать, распространится ли опухоль на скелет и выживет ли. Одновременная гиперэкспрессия этих генов (SAA1, SAA2, APOL1 и MET) свидетельствует о том, что у пациента повышен риск развития распространяющейся опухоли и худшие результаты выживания.

Связь сигнатуры гена с риском распространения также была подтверждена, когда исследователи исследовали опухолевые клетки из костных метастазов у ​​семи пациентов с метастатическим светлоклеточным раком почки.

Более того, исследование показывает, что микроокружение опухоли угнетает иммунную систему, и исследователи предлагают несколько возможных мишеней для лекарств, которые могут быть интересны для дальнейшего изучения. Они были идентифицированы с помощью компьютерного моделирования клеточных взаимодействий.

По словам исследователей, исследование дает важные биологические знания о взаимодействии между опухолевыми клетками и их микроокружением при светлоклеточном раке почки.

«Мы надеемся, что наши результаты будут способствовать дальнейшим исследованиям факторов, влияющих на микроокружение опухоли, что в конечном итоге может обеспечить новые способы лечения рецидивов и распространения рака. Для нас следующим шагом является изучение того, как метастазы в костный мозг и скелета отличается от местной опухоли в почке, но также и то, чем отличается костный мозг у пациентов с метастазами рака почки в скелет от здорового костного мозга.Мы надеемся, что это может помочь нам ответить на вопрос, почему иммунотерапия не работает в некоторых пациентов с раком почки», — говорит Адель Алчахин, аспирант кафедры женского и детского здоровья Каролинского института и один из первых авторов исследования.

Исследователи КИ, участвовавшие в публикации, заявляют, что потенциальных конфликтов интересов нет. Другие авторы имеют связи с различными фармацевтическими и биотехнологическими компаниями в форме, среди прочего, обязательств по созданию и консультированию. Дополнительную информацию см. в научной статье.

Исследование финансировалось за счет благотворительных пожертвований Билла и Шерил Суонсон, Гюнтера и Мэгги Буэрман, а также Роберта Хиггинботама. Исследование в Швеции финансировалось Шведским онкологическим обществом.