Ген HSD3B1 может содержать подсказки для прогнозирования и лечения рака эндометрия, согласно новому открытию Исследовательского института Лернера при клинике Кливленда.

Исследователи обнаружили, что определенный генотип HSD3B1 чаще встречается у женщин с раком эндометрия 2 типа, согласно результатам, опубликованным в JNCI Cancer Spectrum. Эти пациенты демонстрируют более низкие показатели выживаемости, чем те, у кого диагностирован рак эндометрия 1 типа, вероятно, из-за того факта, что клетки пациентов 2 типа менее гормонозависимы.

Результаты являются последним шагом в распутывании роли , которую генотип HSD3B1 играет в гормонозависимом раке, а предыдущие исследования выявили связь с раком молочной железы и простаты. Эта часть работы частично проводилась исследователями Кливлендской клиники и врачами-учеными и продолжается сегодня трансляционными исследованиями и клиническими испытаниями.

Исследователи HSD3B1 закладывают основу для будущих вариантов лечения и профилактики подтипов рака с более низкой выживаемостью, говорит Нима Шарифи, доктор медицинских наук, старший автор статьи и директор Центра исследования злокачественных новообразований мочеполовой системы Исследовательского института Лернера.

Несмотря на то, что это один из наиболее распространенных видов рака среди женщин, не существует тестов или обследований для выявления рака эндометрия. Уровень заболеваемости этим «недостаточно финансируемым и малоизученным» заболеванием в Соединенных Штатах растет, говорит Роберто Варгас, доктор медицинских наук, соавтор и ассистент отделения гинекологической онкологии Кливлендской клиники.

За последние три десятилетия мы не изменили планку результатов. Выяснение взаимодействия между этим геном и раком эндометрия может проложить путь к его более эффективному скринингу и лечению».

Роберто Варгас, соавтор исследования и ассистент, отделение гинекологической онкологии, клиника Кливленда

HSD3B1 представляет собой ген, который регулирует андрогены и эстрогены, продуцируя фермент, который превращает предшественники стероидов надпочечников в андрогены и эстрогены. Генотип HSD3B1 является либо адренал-пермиссивным, что усиливает процесс, либо адренал-рестриктивным, что его ограничивает.

Доктор Шарифи сравнивает роль HSD3B1 в пути надпочечников с тем, как плотина контролирует воду. Открытие ворот выпускает поток воды, но когда плотина закрывается, этот поток сдерживается.

Предыдущие исследования установили, как генетика HSD3B1 работает и связана с раком, связанным с гормонами, начиная с резистентного к кастрации рака простаты. Когда пациент подвергается химической или хирургической кастрации для лечения рака предстательной железы, процедура останавливает один из путей производства андрогенов в организме.

Gaia Herbs, масло черного тмина, 60 веганских капсул Liquid Phyto-Caps

По словам доктора Шарифи, когда организм перестает вырабатывать андрогены или эстрогены через половые органы, он все еще может вырабатывать эти гормоны через надпочечники.

Кастрация предназначена для прекращения выработки андрогенов, когда опухоль растет в ответ на гормон. Когда надпочечники начинают вырабатывать андрогены, это может привести к рецидиву. Предыдущие исследования связывают HSD3B1 , разрешающий надпочечники, с более плохими результатами при кастрационно-резистентном раке простаты в нескольких когортах.

Доктор Шарифи говорит, что HSD3B1 может служить биомаркером подтипов рака молочной железы и эндометрия, потому что яичники перестают вырабатывать эстроген после менопаузы. Тогда надпочечники могут начать вырабатывать эти гормоны. Средний возраст больных раком эндометрия составляет 60 лет, при этом основным симптомом являются нерегулярные кровотечения после менопаузы.

Недавнее исследование изучало потенциальную связь между генотипом HSD3B1 и постменопаузальными подтипами рака молочной железы и эндометрия, когда рак растет в ответ на эстроген.

Предыдущее исследование связывало рак ER+ у женщин в постменопаузе с пермиссивным надпочечниковым генотипом HSD3B1 . Исследовательская группа доктора Шарифи, проанализировав данные TCGA, добавила к этому выводу, показав связь между противоположным генотипом HSD3B1 , надпочечниковым рестриктивным, и определенным подтипом ER-рака молочной железы.

При раке эндометрия серозный подтип имеет меньшую экспрессию ER и связан с худшим прогнозом. Согласно исследованию, надпочечниковый рестриктивный генотип HSD3B1 чаще ассоциировался с раком эндометрия серозного типа. Кроме того, при анализе данных британского биобанка было показано, что генотип, ограничивающий работу надпочечников, связан с худшими исходами у пациентов с раком эндометрия.

Джефф Макманус, доктор философии, первый автор и научный сотрудник отдела биологии рака, говорит, что теперь исследователям необходимо будет проверить результаты на гораздо больших когортах. Это будет включать изучение ассоциаций HSD3B1 с показателями выживаемости при различных подтипах рака.

Текущее сотрудничество с HSD3B1 включает дальнейшие исследования связи HSD3B1 с раком молочной железы и эндометрия, а также исследование того, как HSD3B1 связан с реакцией на лучевую терапию. Клинические испытания рака простаты, проводимые в Кливлендской клинике, позволят проверить, как люди с определенными генотипами HSD3B1 реагируют на терапию.

Авторы отметили, что чернокожие женщины с большей вероятностью наследуют HSD3B1 , ограничивающий работу надпочечников, и что некоторые подтипы рака молочной железы и эндометрия имеют худшие результаты — и оба эти типа чаще встречаются у чернокожих женщин. Чернокожие женщины также в два раза чаще умирают от рака матки по сравнению с другими этническими группами, согласно исследованию, опубликованному в мае Национальным институтом рака.

«Устранение этой разницы в результатах и ​​попытка понять генетическую основу будут иметь решающее значение для уменьшения (или устранения) существующих различий», — говорит Варгас.