Высокоселективный ингибитор RET селперкатиниб хорошо переносился и достиг устойчивого объективного ответа при множественных типах опухолей в исследовании фазы I/II LIBRETTO-001, согласно исследователям из Онкологического центра им. М.Д. Андерсона Техасского университета.

Результаты исследования когорты пациентов, не зависящих от опухоли, опубликованные сегодня в журнале The Lancet Oncology , показывают частоту объективного ответа (ЧОО) на уровне 44 % для таргетной терапии, которая была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 2020 году для RET -измененного легкого и рака щитовидной железы на основе ранее опубликованных результатов того же исследования .

Результаты этого исследования демонстрируют способность ингибиторов RET приносить пользу пациентам со многими типами опухолей. Они являются свидетельством силы прецизионной медицины в подборе подходящих пациентов к правильной таргетной терапии в нужное время в зависимости от лежащих в их основе генетических изменений».

Вивек Суббиа, доктор медицинских наук, автор-корреспондент, доцент исследовательской терапии рака

Слияние RET происходит, когда часть хромосомы, содержащая ген RET , разрывается и воссоединяется с другой частью хромосомы, создавая белок слияния, который стимулирует развитие рака. Относительно редко встречающиеся среди типов рака, эти мутации обнаруживаются всего в 5-10% случаев рака щитовидной железы и в 1-2% случаев немелкоклеточного рака легкого. Среди всех других видов рака они встречаются с частотой менее 1%. Однако RET -измененный рак метастазирует в головной мозг с высокой частотой.

В открытое корзиночное исследование было включено 45 пациентов из когорты, не зависящей от опухоли, при этом четверо были исключены из анализа, поскольку они не соответствовали критериям продолжительности наблюдения. Участники были 69% белыми, 24% азиатами, 4% черными и 1% другими. Средний возраст составлял 53 года, а женщины составляли 51% участников.

Пациенты, подходящие для исследования, имели прогрессирование заболевания во время или после предшествующей системной терапии или не имели удовлетворительных терапевтических вариантов, и все пациенты имели статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

Диагнозы первичной опухоли включали 12 пациентов (27%) с поджелудочной железой, 10 (22%) с толстой кишкой, четыре (9%) со слюнной железой и трое (7%) с саркомой или неизвестным первичным раком. Другой первичный диагноз был установлен не более чем у двух пациентов, всего было представлено 14 типов опухолей.

Наиболее частыми побочными эффектами 3-й степени и выше были артериальная гипертензия (22%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (16%) и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (13%). Нежелательные явления возникали у 40% пациентов.

Из пациентов этой когорты у 5% был полный ответ, у 39% — частичный ответ и у 34% — стабилизация заболевания. Медиана продолжительности ответа составила 24,5 месяца, а медиана выживаемости без прогрессирования заболевания — 13,2 месяца.

ЧОО у пациентов с раком поджелудочной железы и колоректальным раком составлял 54,5% и 20% соответственно, и ответы наблюдались при всех типах опухолей, в которых участвовало не менее двух пациентов, и в четырех из семи типов, когда участвовал только один пациент.

По словам Суббиа, эти результаты по типам опухолей подчеркивают необходимость выявления этих редких видов рака.

«Мы наблюдали ответы на селперкатиниб независимо от типа рака, истории предшествующего лечения или партнера по слиянию генов. Это подтверждает , что слияния RET являются ткане-независимой мишенью», — сказал Суббиа. «Внедрение комплексных стратегий молекулярного скрининга, включающих возможность обнаружения слияний RET , будет иметь решающее значение для выявления пациентов со всеми видами рака, которым может помочь селперкатиниб».

Исследование проводилось при поддержке Loxo Oncology, дочерней компании Eli Lilly.