Исследователи из Johns Hopkins Medicine сообщают, что экспериментальный препарат, впервые разработанный для лечения заболеваний почек, продлевает выживаемость и улучшает мышечную функцию у мышей, генетически модифицированных для развития тяжелой формы мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).

По данным Ассоциации мышечной дистрофии (MDA), МДД поражает 1 из каждых 5000 живорожденных мальчиков и приводит к тяжелой мышечной атрофии и слабости из-за отсутствия белка, называемого дистрофином, который необходим для укрепления мышечных клеток и защиты их от механических повреждений. . Ген дистрофина находится в Х-хромосоме, поэтому МДД в ​​основном поражает мальчиков. Девочки заболевают только в том случае, если поражены обе Х-хромосомы. Мышечные симптомы начинают проявляться в возрасте от 2 до 4 лет, и к раннему подростковому возрасту большинство людей с МДД не могут ходить. Дистрофин также важен для сердечной мышцы, поэтому сердечная недостаточность часто возникает в более позднем подростковом возрасте и в начале 20-летнего возраста. По данным MDA, люди с МДД обычно доживают до 20–30 лет. Лекарства нет, но физиотерапия и кортикостероиды уменьшают воспаление и помогают отсрочить упадок мышц, облегчая симптомы и улучшая качество жизни. Новые методы лечения, нацеленные на гены, проходят испытания, но они по-прежнему ограничены небольшим числом целевых пациентов.

В новом исследовании, опубликованном 13 сентября в Journal of Clinical Investigation — Insight , сообщается, что препарат, блокирующий ионный канал под названием TRPC6 у мышей с тяжелой формой МДД, удвоил их выживаемость и улучшил функцию скелетных и сердечных мышц. Это также уменьшило деформации костей, связанные со слабыми мышцами.

Kyolic, Aged Garlic Extract, выдержанный экстракт чеснока, для сердечно-сосудистой системы, формула 100, 300 капсул

Ионные каналы представляют собой группы белков, в основном находящихся на внешней клеточной мембране, которые действуют как поры, позволяя таким элементам, как кальций или натрий, проходить в клетку или из нее контролируемым образом. TRPC6 является одним из этих белков, который в основном позволяет кальцию проходить в клетку. Он активируется гормонами стресса и механическими силами, и было обнаружено, что он способствует аномальному поступлению кальция в мышечные клетки, в которых отсутствует дистрофин. Это может привести к повреждению клеток и, в конечном итоге, к их гибели, по словам Дэвида Касса, доктора медицинских наук, профессора кардиологии Авраама и Вирджинии Вайс в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса и старшего автора исследования.

В 2014 году моя лаборатория впервые показала, что кальций, поступающий в клетки сердечной мышцы мышей Дюшенна, увеличивался больше, когда они растягивались, по сравнению с нормальными клетками. Это вызвало аномальные ритмы. Мы обнаружили, что блокирование TRPC6 предотвращает попадание этого избытка кальция в сердце и уменьшает аритмию. Мы подумали, что, возможно, долгосрочный блокатор TRPC6 поможет с этим синдромом. К сожалению, лекарство, которое у нас тогда было, хорошо работало в клетках, но слишком быстро метаболизировалось в организме животных, поэтому его нельзя было использовать».

Дэвид Касс, доктор медицинских наук, профессор кардиологии Авраама и Вирджинии Вайс, Медицинская школа Университета Джона Хопкинса

Для нового исследования исследователи использовали модель МДД на мышах, которая имитирует тяжелое заболевание, встречающееся у людей. Средняя продолжительность жизни мышей составляла два месяца (что соответствует позднему подростковому возрасту для человека). Начиная с трех дней после рождения, исследователи лечили самцов и самок мышей с МДД препаратом-ингибитором TRPC6 (BI 749327, разработанный Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals) или плацебо. Мыши, получавшие плацебо, имели среднюю выживаемость четыре недели и 100% смертность к девяти неделям. Мыши, получавшие ингибитор, имели почти вдвое большую продолжительность жизни.

Функция сердца улучшилась почти на 50%, а мыши двигались примерно на 50% больше и быстрее по сравнению с мышами с МДД, которые не получали препарат. Эти результаты были подтверждены другим экспериментом, в котором TRPC6 был генетически удален, поэтому мыши с МДД никогда не экспрессировали этот белок. У них также была увеличенная продолжительность жизни (почти в три раза больше, чем у контрольной группы) и улучшенная мышечная функция.

«Мы полагаем, что это может быть одно из первых исследований по увеличению выживаемости в этой очень тяжелой модели болезни Дюшенна с помощью соединения, которое можно вводить перорально. Хотя молекула не восстанавливает дистрофин, она блокирует аномальное поведение другого белка, вызванного недостаток дистрофина», — говорит Касс. «Это не лекарство от Дюшенна, но если испытания на людях повторят эти результаты, это может означать, что пациенты могут дожить до 40–50 лет с возможностью улучшения качества жизни».

По данным Ассоциации мышечной дистрофии, около 20 000 детей во всем мире ежегодно диагностируют болезнь Дюшенна.

Среди авторов исследования Брайан Лин, Джозеф Шин, Уильям Джеффрис, Надан Ван, Кларисса Лукбан, Меган Мурер, Эстебан Веларде, Оливия Хансельман, Соён Квон, Сурадж Каннан и Райан Риддл из Университета Джона Хопкинса, Кристофер Уорд из Университета Джонса Хопкинса. Мэриленд, а также Стивен Пуллен и Антонио Филарето (RBB) из Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals в Риджфилде, Коннектикут.