В недавнем исследовании, опубликованном в Journal of Drug Delivery Science and Technology , исследователи рассмотрели достижения и проблемы в интраназальной доставке антибиотиков.

Антибиотики — это вещества, которые действуют против бактерий для предотвращения или лечения инфекционных заболеваний. Примечательно, что чрезмерное использование антибиотиков способствует росту резистентности бактерий. Следовательно, пероральное введение антибиотиков было преобладающим и предпочтительным. Тем не менее пероральное введение может привести к неблагоприятным последствиям при системном распределении. Таким образом, способ введения антибиотика имеет решающее значение для повышения биодоступности и сведения к минимуму нежелательных побочных эффектов и риска резистентности.

Назальное введение антибиотиков может иметь первостепенное значение при инфекциях верхних дыхательных путей. Интраназальное введение является неинвазивным и имеет ряд преимуществ, таких как быстрое начало действия, простота применения, местная и системная доступность. В настоящем обзоре исследователи обсудили различные подходы к интраназальному введению антибиотиков.

Обзорная статья — Назальный путь доставки антибиотиков: достижения, проблемы и будущие возможности применения концепции качества с помощью концепции дизайна . Изображение предоставлено: Хосеп Сурия / Shutterstock

Назальный механизм доставки лекарств

Носовая полость в основном используется для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, таких как инфекции носа / легких, синусит, аллергический ринит и заложенность носа. Меатус является лучшей областью для местного лечения, так как он связан с отверстиями пазухи. Любой местнодействующий препарат требует более длительного времени пребывания, а меньшие дозы можно использовать для непосредственного введения в место действия.

Респираторная область представляет собой самую большую область носовых ходов с васкуляризированной слизистой оболочкой и имеет ключевое значение для системной абсорбции лекарственных средств. Кроме того, для системной абсорбции необходимо кровоснабжение носовых артерий, в основном через клиновидно-небные, глазные и лицевые артерии. Кроме того, системная абсорбция также способствует проникновению препарата в паренхиму головного мозга через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

California Gold Nutrition, Lactobif, Cran-Max, пробиотики, 25 млрд КОЕ, 30 растительных капсул

Таким образом, он может облегчить системные побочные эффекты агентов, действующих на центральную нервную систему (ЦНС). Другие возможные механизмы проникновения лекарств в головной мозг включают пути обонятельного и тройничного нервов. Интраназальное введение может обойти две критические проблемы при доставке лекарств в мозг — печеночный метаболизм и ГЭБ.

Ограничения назального введения

Назальный мукоцилиарный клиренс ограничивает время пребывания лекарственного средства в полости носа и снижает проницаемость лекарственного средства через слизистую оболочку носа. Кроме того, ферментативное расщепление и транспортные белки являются значительными барьерами для биодоступности лекарств. Системы оттока и транспортеры имеют решающее значение для всасывания и распределения лекарств в ЦНС и большом круге кровообращения. Кроме того, некоторые ферменты в носовых ходах влияют на метаболизм лекарств.

Назальные антибиотики

Несколько антибиотиков были протестированы для доставки через нос. К ним относятся, среди прочих, мупироцин, гентамицин, ванкомицин, ципрофлоксацин, полимиксин В, тиамфеникол, рифамицин, азитромицин и доксициклин. В одном исследовании сообщалось, что интраназальный раствор гентамицина, вводимый в виде капель в гликоляте натрия или индивидуально, хорошо переносился и эффективен у людей.

Другое исследование показало, что интраназальное орошение мупироцина в физиологическом растворе эффективно снижает количество Staphylococcus aureus в верхнечелюстной пазухе. Точно так же промывание носа с использованием ванкомицина применялось при синоназальном полипозе. Кроме того, для улучшения клинических результатов были созданы устройства для интраназальной доставки.

Оптимизация интраназального введения антибиотиков

Quality by Design (QbD) — это основанный на знаниях и рисках инструмент управления качеством в фармацевтической разработке. Методология QbD включает в себя изучение профилей целевых продуктов качества (QTPP), определение критических атрибутов качества (CQA) продуктов и оценку рисков (RA).

Применение этих концепций QbD может предложить логические способы разработки наилучших стратегий составления рецептур на ранних этапах разработки для оптимизации доставки антибиотиков при назальном введении. Параметры QTPP для интраназальных антибиотиков в основном связаны со способностью продукта удерживаться в полости носа, избегая мукоцилиарного клиренса и высвобождая лекарство (профиль распределения).

CQA — это физические, биологические, микробиологические или химические характеристики, влияющие на качество конечного продукта. Например, параметры CQA для интраназальных антибиотиков влияют на адгезию, стабильность, распределение, растворение, проницаемость и растворимость. Среди различных инновационных подходов, разработанных для интраназальной доставки антибиотиков, гели in situ являются наиболее перспективными.

Гели in situ демонстрируют переход от золя к гелю в ответ на внешние раздражители и предлагают профиль замедленного высвобождения, длительное время удерживания и более высокое назальное всасывание. Механизм гелеобразования зависит от типа полимера, и, как правило, в этих гелях используются три типа полимеров — термо-, ионные и рН-чувствительные полимеры. Эти полимеры облегчают переход из золя в гель в зависимости от физиологических условий.

Заключительные замечания

Надлежащее использование антибиотиков жизненно важно для минимизации риска резистентности. Этого можно достичь за счет инноваций в рецептурах и способах доставки лекарств. Как таковой, назальный путь введения является предпочтительным при лечении местных, системных инфекций и инфекций головного мозга. Вместе с применением концепций QbD и гелей in situ интраназальная доставка лекарств может повысить эффективность и время удерживания антибиотиков и, таким образом, снизить риск устойчивости к антибиотикам.