Неправильный ген, а не неправильная диета, может объяснить, почему некоторые люди набирают лишний вес, даже если они не едят больше, чем другие, обнаружили исследователи Юго-западного штата Юта из Центра генетики защиты хозяина.

Результаты, опубликованные в журнале Cell Metabolism , описывают, как дефект в гене под названием Ovol2 приводил к ожирению мышей с нормальным уровнем активности и потребления пищи, когда они достигли зрелого возраста из-за проблем с выработкой тепла тела. Если то же самое верно и для людей, которые имеют почти идентичный ген и его белковый продукт, результаты могут в конечном итоге помочь определить потенциальные методы лечения ожирения.

«Большинство случаев ожирения вызваны перееданием или отсутствием физической активности, но наши исследования показали, что мутация малоизученного гена под названием Ovol2 вызывает массивное ожирение — исключительно из-за дефекта термогенеза или выработки тепла», — говорится в исследовании . руководитель исследования Чжао Чжан, доктор философии, доцент кафедры внутренних болезней, который руководил этим исследованием вместе с лауреатом Нобелевской премии Брюсом Бейтлером, доктором медицинских наук, профессором иммунологии и директором Центра генетики защиты хозяина.

Около 42% людей в США страдают ожирением, что повышает риск многих других проблем со здоровьем, включая болезни сердца, инсульт, диабет 2 типа и некоторые виды рака. Хотя исследователи согласны с тем, что ожирение, по-видимому, является результатом взаимодействия между генами человека и его или ее окружающей средой, гены, играющие важную роль в наиболее распространенных формах ожирения, недостаточно изучены, а самые известные мутации ожирения у мышей и людей вызывают ненасытный аппетит.

Чтобы узнать больше об основных механизмах ожирения, д-р. Чжан, Бейтлер и их коллеги использовали химическое вещество для создания случайных мутаций в ДНК мышей. В одном семействе мышей ожирение началось примерно в 10-недельном возрасте — юношеском возрасте для грызунов — и продолжалось до тех пор, пока у животных не набирался избыточный вес. Исследователи определили ответственную мутацию в гене под названием Ovol2 .

Enzymedica, Digest, полная формула ферментов, 240 капсул

«Раньше никто не связывал этот ген с ожирением, — сказал доктор Бейтлер, — потому что он необходим для жизни. Созданная нами мутация была достаточно легкой, чтобы обеспечить выживание, но достаточно разрушительной, чтобы выявить поразительный метаболический дефект».

У мышей с ожирением наблюдалось увеличение жировой массы на 556%, сопровождавшееся снижением мышечной массы на 20%, по сравнению с однопометниками, не подвергавшимися мутагенезу. Эксперименты показали, что тучные животные не могли поддерживать внутреннюю температуру тела при воздействии холода, что, по-видимому, было результатом неспособности эффективно использовать тип ткани, называемый бурым жиром, основная функция которого заключается в выработке тепла. Дальнейшие тесты показали, что здоровый ген Ovol2 подавляет развитие белого жира, основной ткани, ответственной за накопление энергии.

Когда исследователи сверхэкспрессировали нормальный белок Ovol2 , они обнаружили, что животные набирали гораздо меньший вес, чем контрольные мыши дикого типа, получавшие диету с высоким содержанием жиров. Авторы заявили, что эти результаты свидетельствуют о том, что Ovol2 является ключевым игроком в энергетическом метаболизме, что, вероятно, справедливо для людей, поскольку человеческий белок Ovol2 очень похож на мышиную версию. В конце концов, сказал д-р Чжан, врачи смогут лечить ожирение, давая пациентам препараты, которые стимулируют функцию Ovol2 .

доктора Бейтлер и Чжан являются изобретателями патента, связанного с этими открытиями.

UT Southwestern — это исследовательский центр по проблемам ожирения, один из 12 в стране, финансируемых Национальным институтом здравоохранения, и единственный в Техасе. Центр поддерживает работу более 150 ученых юго-западного штата Техас по изучению причин, способов профилактики и лечения ожирения.

Доктор Бейтлер — регентский профессор, заведующий почетной кафедрой Рэймонда и Эллен Уилли в области исследований рака в честь Лаверна и Рэймонда Уилли-старших. Он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2011 года за открытие того, как устроена врожденная иммунная система. активирован.

Среди других исследователей UTSW, которые внесли свой вклад в это исследование, были Яо Цзян, Лицзин Су, Сара Людвиг, Сюэчунь Чжан, Мяо Тан, Сяохун Ли, Присцилла Андертон, Сяомин Чжан, Михва Чой, Джейми Рассел, Чун-Хуэй Бу, Стивен Лайон, Даруи Сюй, Сара Хильдебранд, Линдси Скотт, Цзеся Цюань, Рошель Симпсон, Цихуа Сан, Байфан Цинь, Тиффани Колли, Мерон Тадессе и Ева Мари Ю. Мореско.