Клинические испытания фазы 1/2b противомалярийной вакцины R21/Matrix-M недавно сообщили о безопасности и эффективности ревакцинации через 12 месяцев. Весь отчет был опубликован в The Lancet Infectious Diseases .

Фон

Малярия является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире: в период с 2019 по 2020 год число смертей увеличилось на 12%. Заболевание широко распространено в Африке, где 80% смертей, связанных с малярией, приходится на детей в возрасте до пяти лет. годы.

RTS,S/AS01, разработанная GlaxoSmithKline, является первой противомалярийной вакциной, одобренной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для использования у детей, проживающих в регионах с высоким уровнем передачи. Трехдозовая схема первичной иммунизации этой вакциной показала 68% защитную эффективность в течение 6 месяцев. Четвертая бустерная доза, введенная через 18 месяцев после третьей дозы, показала 44% эффективность против паразита, вызывающего малярию.

Согласно недавним рекомендациям Дорожной карты технологии вакцин против малярии, к 2030 году должны быть лицензированы новые противомалярийные вакцины с эффективностью не менее 75% против Plasmodium falciparum в течение более двух лет.

В текущем двойном слепом рандомизированном контролируемом клиническом испытании фазы 1/2b безопасность, иммуногенность и эффективность новой противомалярийной вакцины-кандидата R21/Matrix-M определялись у детей через 12 месяцев после бустерной вакцинации.

Первоначальная трехдозовая схема первичной иммунизации вакциной-кандидатом R21 с адъювантом Matrix-M показала эффективность более 75% у африканских детей в течение 12 месяцев. Четвертая бустерная доза была введена той же группе детей через 12 месяцев после первичной вакцинации.

Дизайн клинических испытаний

В предыдущем испытании, изучавшем эффективность первых трех доз вакцины (первичная иммунизация; каждую дозу вводят с интервалом в 4 недели), использовали две разные комбинации вакцина/адъювант по отдельности. Эти комбинации включали 5 мкг R21/25 мкг Matrix-M и 5 мкг R21/50 мкг Matrix-M. В качестве контроля использовали вакцину против бешенства Рабивакс-С. Все прививки были сделаны африканским детям в возрасте 5-17 месяцев до начала сезона малярии.

В предыдущем испытании вакцина R21 с низкими и высокими дозами адъюванта показала эффективность 71% и 77% через 12 месяцев соответственно.

California Gold Nutrition, Органическая спирулина, 500 мг, 720 таблеток

Четвертая бустерная доза вакцины R21 была введена тем же детям через 12 месяцев после первичной вакцинации. Всего ревакцинацию получили 409 детей. Из них 132 получили низкоадъювантную вакцину, 137 получили высокоадъювантную вакцину и 140 получили контрольную вакцину.   

Эффективность вакцины

Результаты испытаний показали, что по сравнению с контрольной вакциной высокоадъювантная вакцина имеет 80% эффективность против клинической малярии через 12 месяцев после ревакцинации. Однако вакцина с низким адъювантом показала эффективность 71%.

Вакцины с низким и высоким адъювантом показали 61% и 78% защитную эффективность против множественных эпизодов клинической малярии соответственно.

Иммуногенность вакцины

Оценка уровней специфических к малярии антител NANP IgG через 28 дней после введения бустерной дозы показала, что бустерные вакцины как с низким, так и с высоким адъювантом помогли восстановить уровень антител, аналогичный наблюдаемому после первичной вакцинации.

При совместном рассмотрении групп с низким и высоким содержанием адъюванта наблюдалась значительная отрицательная корреляция между титрами антител и количеством эпизодов малярии в первый и второй год после ревакцинации.

Как в первый, так и во второй год наблюдалось значительное влияние титров антител на время до первого эпизода малярии.

При рассмотрении обеих групп вакцинации по отдельности аналогичная корреляция наблюдалась для участников, получивших высокоадъювантную бустерную вакцинацию. Среди этих участников значительно более высокие титры антител наблюдались у тех, у кого не было ни одного эпизода малярии в течение 2-летнего периода наблюдения.

Безопасность вакцин

Схема ревакцинации R21/Matrix-M показала благоприятный профиль безопасности и хорошо переносилась. В течение 12-месячного периода наблюдения было зарегистрировано три серьезных нежелательных явления, не связанных с вакцинацией.

Эти серьезные невзгоды включали тяжелую малярию с пневмонией, тяжелое недоедание с анемией и бактериальный менингит. Примечательно, что все невзгоды рано или поздно разрешаются.   

Значение исследования

Результаты этого клинического испытания показывают, что бустерная вакцинация R21/Matrix-M может обеспечить надежную (80%) и длительную (в течение 2 лет) защитную эффективность против клинической малярии. Вакцина и ее схема иммунизации, по-видимому, обладают высокой эффективностью в борьбе с высокосезонной передачей малярии в Африке.

Исследователи сообщили Би-би-си, что эту вакцину можно изготовить за «несколько долларов», и они планируют производить более 100 миллионов доз в год.