Эксперименты с животными и человеческими клетками, проведенные в Университете Сан-Паулу (USP) в Бразилии, показывают, что никлозамид, антигельминтное средство, широко используемое против ленточных червей, эффективно ингибирует репликацию SARS-CoV-2, а также усиливает воспалительную реакцию, которая приводит к смерти во многих случаях. пациентов с тяжелым течением COVID-19.

Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, подтверждаются ли эффекты, описанные в статье, опубликованной в журнале Science Advances , у пациентов с этим заболеванием, и, по мнению авторов, это потребует разработки нового состава препарата, как в настоящее время. доступный в аптеках, вводится перорально и не влияет на легкие.

Имеющиеся в продаже таблетки никлозамида не всасываются желудком и поэтому действуют против кишечных глистов. Они бесполезны для борьбы с COVID-19, если принимать их перорально. Чтобы преодолеть эту проблему, необходимо будет разработать состав, который доставляет лекарство непосредственно в легкие».

Дарио Замбони, последний автор

Замбони является профессором Медицинской школы Рибейран-Прету (FMRP-USP) и связан с Центром исследований воспалительных заболеваний (CRID), Центром исследований, инноваций и распространения (RIDC), финансируемым FAPESP. Исследование также финансировалось FAPESP через два других проекта (19/11342-6 и 20/04964-8).

По словам Замбони, противовоспалительные эффекты никлозамида, наблюдаемые в исследовании, были связаны с ингибированием механизма иммунной системы, известного как инфламмасома, белковый комплекс, присутствующий внутри защитных клеток. Когда этот клеточный механизм активируется, вырабатываются провоспалительные молекулы, называемые цитокинами, чтобы предупредить иммунную систему о том, что к месту инфекции необходимо отправить больше защитных клеток.

Предыдущее исследование, проведенное группой FMRP-USP, показало, что инфламмасомы у пациентов с тяжелым течением COVID-19, как правило, более активны, чем обычно, и остаются такими даже после того, как вирус был элиминирован из организма, вызывая преувеличенную системную воспалительную реакцию, известную как цитокиновый шторм , который повреждает легкие и другие органы ( подробнее на: agencia.fapesp.br/39411/ ).

NutriBiotic, Immunity, витамины C + D3 и цинк, 100 капсул

Замбони, однако, подчеркнул, что никлозамид не следует использовать профилактически, чтобы предотвратить обострение воспаления. «Небольшое воспаление важно для борьбы с заражением патогенными микроорганизмами», — сказал он. «Проблема заключается в чрезмерном воспалении, как это часто бывает при тяжелой форме COVID-19. Мы не рекомендуем профилактическое использование препарата, поскольку это может даже помешать выздоровлению пациентов с легкой или средней степенью тяжести COVID-19».

Очищение клеток

Никлозамид присутствует на рынке уже много лет и в основном назначается для лечения тениоза (заражение ленточными червями). Недавно он вызвал интерес у исследователей из-за заявлений о потенциальном противовирусном действии.

По словам авторов статьи Science Advances , никлозамид способствует аутофагии, жизненно важному процессу, который удаляет и перерабатывает нежелательные или поврежденные молекулы из клеток организма. Когда этот процесс аутофагического очищения клеток индуцируется, старые органеллы разрушаются, клеточные компоненты рециркулируются, а инфламмасомы деактивируются. Этот процесс также ингибирует репликацию SARS-CoV-2 внутри клеток.

Исследователи начали исследование со скрининга 2560 соединений, многие из которых уже используются у людей, в поисках веществ, способных модулировать инфламмасомы. Это включало заражение клеток защиты человека in vitro легионеллой , бактерией, известной активацией воспалительных процессов.

Выбрав три наиболее перспективных препарата, исследователи протестировали их на мышах, инфицированных SARS-CoV-2, и лейкоцитах пациентов с COVID-19. Они также проверили влияние этих препаратов на макрофаги и моноциты, передовые иммунные клетки, интенсивно участвующие в воспалительных процессах, связанных с COVID. Никлозамид дал наилучшие результаты.

Чтобы изучить его противовирусное действие, исследователи протестировали его на моноцитах, инфицированных in vitro SARS-CoV-2. «Противовирусное действие никлозамида уже было известно. Действительно, в настоящее время проводятся клинические испытания фазы 1, включающие лечение пациентов с COVID-19 препаратом. Наше открытие, что он вызывает аутофагию и ингибирует инфламмасомы, дает дополнительную информацию об иммуномодулирующих функциях этого многообещающего наркотиков», — сказал Замбони.

Влияние на другие заболевания

Открытие препарата, ингибирующего инфламмасомы, открывает перспективы новых методов лечения других состояний, связанных с воспалением, таких как аутоиммунные и нейродегенеративные заболевания, грипп, некоторые виды рака и инфекционные заболевания, такие как Зика, чикунгунья и лихорадка Майаро.

«Исследование было сосредоточено на COVID-19, но теоретически никлозамид должен также способствовать ингибированию воспаления в этих других случаях. Наши результаты указывают на множество других возможностей для исследований», — сказал Замбони.