Использование антибиотиков широкого спектра действия у мышей со злокачественной меланомой , агрессивной формой рака кожи, ускорило рост их метастатических костей, вероятно, потому, что лекарства истощали кишечную флору мышей и ослабляли их иммунный ответ, согласно новому исследованию, проведенному исследователями из Эмори. Университет в Атланте.

Полученные данные подчеркивают важность кишечного микробиома для общего состояния здоровья и предполагают, что врачи должны тщательно взвешивать желудочно-кишечные эффекты, когда они используют антибиотикотерапию при лечении рака или других заболеваний, сказал один из авторов исследования, доктор философии Субхашис Пал. постдокторант в области эндокринологии в Медицинской школе Университета Эмори.

«Любое заболевание или терапия, наносящие вред кишечному микробиому, могут оказать негативное влияние на наше здоровье», — сказал доктор Пал, который сегодня представил доклад на ежегодном собрании Американского общества исследований костей и минералов в Остине, штат Техас, США.

Gaia Herbs, Средство против рефлюкса, 14 жевательных таблеток

«В нашем исследовании мы обнаружили, что кишечный микробиом сдерживает прогрессирование меланомных поражений костей у мышей, способствуя размножению кишечных естественных киллеров (NK) и Т-хелперных (Th1) клеток и усиливая их миграцию к месту опухоли», — говорит доктор. — сказал Пал. «Использование пероральных антибиотиков истощало микробиом кишечника и уменьшало популяцию кишечных NK-клеток и клеток Th1. Это делало мышей более уязвимыми для роста опухоли. У них была более высокая опухоль меланомы, чем у контрольных мышей, у которых кишечный микробиом был интактным».

Остеолитические костные метастазы являются осложнением злокачественной меланомы. Исследователи предположили, что использование антибиотиков для истощения кишечного микробиома мышей повлияет на их кишечные иммунные клетки и, таким образом, изменит их иммунный ответ, что приведет к ускоренному метастазированию костей. Они вводили клетки меланомы B16-F10 в сердце и кости мышей, которых лечили антибиотиками широкого спектра действия. Как и предполагалось, инъекции антибиотиков ускорили рост метастазов в костях у этих мышей по сравнению с контрольными мышами, которым не делали прививки.

Исследование выявило механизм метастатического роста меланомы. Проточный цитометрический анализ пейеровских бляшек и клеток костного мозга в опухолевых очагах показал, что истощение микробиома предотвращает индуцированную меланомой экспансию кишечных NK- и Th1-клеток и их миграцию из кишечника в кости, несущие опухоль. Прямое измерение миграции NK- и Th1-клеток с использованием мышей Kaede, линии, экспрессирующей фотоконвертируемый флуоресцентный белок, который позволяет напрямую отслеживать кишечные лимфоциты, показало, что антибиотики примерно в восемь раз уменьшали миграцию NK- и Th1-клеток из кишечника в место опухоли. .

Когда NK-клетки и клетки Th1 покидают кишечник в рамках иммунного ответа организма, этот процесс опосредуется рецепторами S1PR5 и S1PR1. Фармакологическая блокада миграции клеток через рецепторы -; с участием S1PR5 с NK-клетками или S1PR1 с Th1-клетками; имитируют действие антибиотиков. Блокада предотвращала экспансию NK-клеток и Th1-клеток в костный мозг и вызывала ускоренный рост костных метастазов.

Приток циркулирующих NK- и Th1-клеток к месту опухоли направляется хемокиновым лигандом CXCL9, который экспрессируется клетками костного мозга, и CXCR3, который экспрессируется NK- и Th1-клетками. Глобальная делеция CXCR3 или нейтрализация CXCL9 антителами снижала частоту опухолевых NK- и Th1-клеток и увеличивала рост опухоли.

Это исследование убедительно указывает на то, что модификации микробиома, вызванные антибиотиками, могут иметь негативные клинические последствия не только при меланоме, но и при других заболеваниях, сказал доктор Пал. «Например, воспалительное заболевание кишечника или другие состояния кишечника, вызывающие воспаление, могут привести к увеличению числа клеток Th17, количества клеток, продуцирующих TNF, в кишечнике, что в конечном итоге оказывает негативное влияние на здоровье наших костей. В мышиной модели хирургической менопаузы сниженный уровень эстрогена способствует более легкому прохождению бактериальных метаболитов через кишечный барьер и гиперактивации иммунной системы, в результате чего увеличивается количество Т-клеток , продуцирующих цитокины в кишечнике и костном мозге , что в значительной степени способствует развитию потеря костной массы».

Мы должны быть очень осторожны с нашим кишечным микробиомом и непредвиденными неблагоприятными последствиями лечения антибиотиками. И наоборот, пробиотики могут играть важную роль в поддержании здорового микробиома кишечника и улучшении общего состояния здоровья».

Субхашис Пал, доктор философии, научный сотрудник в области эндокринологии, Медицинский факультет Университета Эмори