Ученые считают, что новая генетически направленная терапия для лечения болезни двигательных нейронов (БДН) может стать поворотным моментом в уходе за пациентами после того, как результаты клинического испытания фазы 3 показали значительные физические преимущества для пациентов через 12 месяцев.

Исследователи из Шеффилдского института трансляционной неврологии (SITraN) обнаружили, что пациенты с дефектным геном SOD1, ответственным за два процента случаев БДН, заметили, что прогрессирование их симптомов замедлилось через 12 месяцев после приема исследуемого препарата тоферсен.

108 пациентов с БДН, у которых, как известно, имеется дефектный ген SOD1, приняли участие в новаторском клиническом испытании фазы 3, финансируемом биотехнологической компанией Biogen Inc. Хотя значительного клинического улучшения не было обнаружено в первичной конечной точке исследования через 28 недель, когда исследование было продлено. до 52 недель сообщалось о заметных изменениях двигательной функции и функции легких пациентов.

Результаты исследования, опубликованные в New England Journal of Medicine , показывают, что биомаркеры в спинномозговой жидкости пациентов показали снижение уровней SOD1 и белка нейрофиламентов после приема тоферсена в течение шести месяцев, предполагая, что лечение успешно достигает терапевтической цели и снижает потеря двигательных нейронов, которая может позволить им начать регенерацию связей с мышцами тела. Тем не менее, пациентам потребовалось больше времени, чтобы почувствовать улучшение физического состояния.

Я провел более 25 клинических испытаний БДН, и испытание тоферсена является первым испытанием, в котором пациенты сообщили об улучшении своей двигательной функции. Никогда раньше я не слышал, чтобы пациенты говорили: «Сегодня я делаю то, чего не мог делать несколько месяцев назад — хожу по дому без палочек, поднимаюсь по ступенькам в саду, пишу рождественские открытки». Для меня это важная веха в лечении».

Профессор Дама Памела Шоу, профессор неврологии и директор SITraN, Шеффилдский университет

Дама Пэм добавила: «Мы обнаружили, что мы можем уменьшить или замедлить повреждение, происходящее биологически, но двигательным нейронам требуется больше времени для заживления и восстановления их связей с мышцами. Таким образом, двигательной системе нужно время для восстановления, прежде чем мы увидим физические и клинические изменения.

«Пациенты с мутациями SOD1 относительно редки, но это исследование изменит будущее исследований БДН для пациентов. Мы можем не только посмотреть на другие гены, которые также вызывают БДН, но теперь у нас есть биомаркер, который мы можем измерить, чтобы увидеть, работает ли лечение. Это сделает испытания более эффективными. В будущем, возможно, через три-шесть месяцев мы сможем сказать, дает ли экспериментальная терапия положительный эффект».

Профессор Крис Макдермотт, профессор трансляционной неврологии в Университете SITraN в Шеффилде и соавтор исследования, сказал: «Я впервые участвую в клиническом испытании для людей, живущих с БДН, где я увидел реальную пользу для участников. . Хотя тоферсен является лекарством только для двух процентов людей, живущих с БДН, мы многому научились, проводя это клиническое испытание, которое поможет нам проводить более разумные и быстрые клинические испытания в будущем. Используемый подход по уменьшению белков, вредных для БДН, вероятно, будет иметь более широкое применение для более распространенных типов БДН».

БДН, также известный как боковой амиотрофический склероз (БАС), представляет собой заболевание, поражающее нервы или двигательные нейроны в головном и спинном мозге, которые образуют связь между нервной системой и мышцами, обеспечивающую движение тела. Сообщения от этих нервов постепенно перестают поступать к мышцам, что приводит к их ослаблению, напряжению и, в конечном итоге, к истощению. Прогрессирующее заболевание влияет на способность пациента ходить, говорить, пользоваться руками, принимать пищу и дышать.

SOD1 является известной причиной запуска MND у двух процентов всех пациентов с БАС и до 20 процентов пациентов, у которых есть семейный анамнез заболевания.

Доктор Брайан Дики, директор по исследованиям Ассоциации БДН, сказал: «Эти последние результаты вселяют уверенность в том, что тоферсен оказывает как биологический, так и полезный клинический эффект на людей, живущих с БДН SOD1. Они также обеспечивают важное «доказательство концепции» того, что подобные подходы, основанные на генной терапии, могут быть полезны для других форм заболевания. Мы внимательно следим за недавними новостями о том, что тоферсен будет рассмотрен органами регулирования лекарственных средств США, и связываемся с Biogen, чтобы обсудить, как будет выглядеть процесс одобрения регулирующими органами в других странах».

Клиницисты и ученые надеются, что это первый шаг к лицензированной терапии больных БДН.