В недавнем исследовании, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии , группа исследователей оценила безопасность и эффективность бивалентной вакцины-кандидата, содержащей шиповидные рибонуклеиновые кислоты (мРНК) предкового штамма Wuhan-Hu-1 и Omicron B.1.1. .529 [BA.1] вариант тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2).

Фон

Различные вакцины против SARS-CoV-2, разработанные после начала пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), успешно и безопасно контролируют тяжесть и распространение болезни. Вакцины, такие как мРНК Moderna-1273, продемонстрировали эффективность около 93,2% после двух доз по 100 мкг во время серии первичной иммунизации.

Однако появление вариантов SARS-CoV-2, таких как дельта (B.1.617.2) и бета (B.1.351), бросило вызов гуморальному иммунитету, индуцированному этими вакцинами. Недавно вариант Omicron и его подварианты превзошли другие варианты и продемонстрировали усиленное уклонение от иммунитета благодаря комбинации новых мутаций. Исследования показали, что возникающие подварианты Omicron демонстрируют уклонение от антител в популяциях с иммунитетом, полученным от предыдущих инфекций COVID-19, вакцинации или того и другого.

Таким образом, вакцины, вызывающие более широкий и мощный иммунный ответ, необходимы для контроля тяжести течения COVID-19. Было показано, что бивалентные вакцины, которые стимулируют иммунный ответ против двух разных антигенов путем объединения мРНК и фрагментов шиповидных белков, вызывают более сильный и устойчивый иммунный ответ против различных вариантов SARS-CoV-2 по сравнению с моновалентными вакцинами.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи сравнили иммунный ответ и побочные реакции, вызванные дозой 50 мкг бивалентной вакцины мРНК-1273.214, содержащей мРНК предкового штамма Wuhan-Hu-1 и Omicron B.1.1.529 [BA .1] и моновалентная мРНК-1273, которая состоит из одной мРНК, кодирующей шиповидный белок предков SARS-CoV-2 (Wuhan-Hu-1).

Команда ввела вакцины мРНК-1273.214 и мРНК-1273 в качестве второй бустерной дозы 437 и 377 участникам соответственно, которые получили две первичные дозы по 100 мкг и первую бустерную дозу 50 мкг мРНК-1273.

Kyolic, Aged Garlic Extract, выдержанный экстракт чеснока с лецитином, 200 капсул

Безопасность и реактогенность оценивали в течение семи дней и 28 дней внутримышечного введения вакцины. Оценки включали немедленные местные побочные реакции, а также серьезные нежелательные явления, которые требовали медицинской помощи или привели к прекращению исследования участником.

Иммуногенность оценивали, используя отношение среднего геометрического титра. Псевдовирусы, несущие шиповидные белки SARS-CoV-2 из наследственного варианта (D614G) и Omicron BA.1, использовали для тестирования титров нейтрализующих антител при 50% ингибирующих разведениях (ID 50 ). Кроме того, для проверки широкой нейтрализующей способности вакцины также применяли анализ на псевдовирус , несущий шиповидные белки вариантов BA.4 и BA.5 Omicron.

Полученные результаты

Результаты показали, что двухвалентная вакцина-кандидат мРНК-1273.214 имеет сравнимые профили безопасности и реактогенности с вакциной мРНК-1273. Доза вакцины мРНК-1273.214 50 мкг вызывала меньше побочных эффектов, чем бустерная доза 50 мкг и две первичные дозы вакцины мРНК-1273 по 100 мкг.

Анализы нейтрализации выявили более сильный ответ антител против варианта Omicron с вакциной мРНК-1273.214 по сравнению с вакциной мРНК-1273. Иммунный ответ против предкового штамма SARS-CoV-2 (D614G) также был выше. Реакция нейтрализации была неизменно выше для вакцины мРНК-1273.214, несмотря на предыдущие инфекции SARS-CoV-2.

Бивалентная мРНК-вакцина-1273.214 также показала лучшую перекрестную реактивность против нескольких вариантов, чем мРНК-вакцина-1273. Он вызывал реакции нейтрализующих антител против подвариантов BA.4 и BA.5 Omicron и продемонстрировал повышенный ответ антител, связывающих шипы, против всех других вариантов, независимо от предшествующей инфекции COVID-19.

Предыдущие клинические испытания с другими бивалентными вакцинами продемонстрировали устойчивый иммунный ответ через шесть месяцев после вакцинации, в то время как клинические испытания продолжительности действия настоящей бивалентной вакцины-кандидата продолжаются.

Средние геометрические титры против варианта Omicron BA.1 у участников без истории COVID-19 составили 2372,2 и 1473,5 после введения вакцин мРНК-1273.214 и мРНК-1273 соответственно. Вакцина мРНК-1273.214 показала более высокие средние геометрические титры против вариантов Omicron BA.4 и BA.5 по сравнению с вакциной мРНК-1273. Кроме того, в отношении альфа-, бета-, гамма- и дельта-вариантов бивалентная вакцина демонстрировала более высокие ответы связывающих антител, чем бустерная мРНК-1273.

Выводы

Подводя итог, можно сказать, что оценки безопасности и иммуногенности двухвалентной мРНК-вакцины-1273.214, содержащей мРНК из варианта Omicron и предкового штамма Wuhan-Hu-1 SARS-CoV-2, указывают на улучшенную нейтрализующую способность против широкого спектра вариантов и снижение побочных реакций. к вакцине.

В исследовании не оценивались долговечность вакцины и ее эффективность в предотвращении инфекций SARS-CoV-2. Однако полученные данные свидетельствуют о том, что при дальнейших клинических испытаниях по оценке стойкости иммунитета, вызванного вакциной, бивалентная мРНК-вакцина может защитить от возникающих вариантов.