Новое открытие причин заболевания легких, связанное с ЛАП, также может предложить решения для лечения ожирения и сердечных заболеваний. Исследовательская группа доцента Александра Милднера из Университета Турку, Финляндия, выявила генетический дефект, вызывающий накопление липидов в легочных альвеолах.  

Легочные альвеолы ​​представляют собой крошечные пузырчатые воздушные мешочки на концах бронхов. Они жизненно важны для выживания, так как обменивают кислород на углекислый газ.

Альвеолы ​​покрыты тонкой пленкой жидкости, называемой сурфактантом, которая состоит в основном из липидов. Сурфактант не только защищает легкие от переносимых по воздуху патогенов и пыли, но и способствует правильному дыханию за счет снижения поверхностного натяжения альвеол.

Липиды сурфактанта постоянно вырабатываются и выводятся из альвеол. Альвеолярные макрофаги, иммунные клетки-мусорщики легких, разлагают и рециркулируют липиды сурфактанта. Дефекты развития и функции альвеолярных макрофагов приводят к нарушению баланса сурфактанта и патологическому накоплению липидов сурфактанта, что в конечном итоге закупоривает альвеолярное пространство. Накопившиеся липиды делают макрофаги вздутыми и пенистыми.

«Это явление мы можем наблюдать у пациентов с легочным альвеолярным протеинозом (ЛАП). Они страдают одышкой, нарушением функции внешнего дыхания и повышенным риском легочных инфекций. Это относительно редкое заболевание», — говорит доцент Александр Мильднер из Флагманская программа InFLAMES в Университете Турку, Финляндия, который руководил исследованиями в сотрудничестве с группой профессора Ахима Лойца в Центре Макса-Дельбрюка в Берлине, Германия.

Макрофагам не хватает важных клеточных инструментов

Нарушение регуляции генов вызывает дефект макрофагов. Одно из этих нарушений уже было идентифицировано, но Милднер и его группа обнаружили, что отсутствие второго регулятора делает макрофаги неспособными выводить липиды из поверхностно-активного вещества.

Этот регуляторный ген представляет собой фактор транскрипции C/EBPb. Мы заметили, что макрофагам с дефицитом C/EBPb не хватает клеточных инструментов, необходимых для клиренса липидов».

Александр Мильднер, доцент, Университет Турку, Финляндия

Значение нового открытия не ограничивается только болезнью ЛАП. Вздутые пенистые макрофаги также обнаруживаются у людей с ожирением или атеросклерозом.

«Возможно, мы сможем извлечь уроки из альвеолярных макрофагов в легких и перенести наши выводы на другие макрофаги и помочь им более эффективно переваривать липиды. В будущем можно будет фармакологически активировать сеть макрофагов C/EBPb-Pparg2 у пациентов с ожирением. , PAP или атеросклероз и способствовать перевариванию липидов в этих клетках. Это может обеспечить новые стратегии лечения этих пациентов», — говорит Милднер.