За последние два года мы столкнулись с многочисленными сообщениями о сохраняющихся симптомах коронавирусного заболевания (COVID-19), обычно называемого «длительным COVID». Эти симптомы включают одышку, утомляемость, миалгию, выпадение волос и снижение когнитивных способностей.

Хотя механизмы и факторы, способствующие длительному COVID, остаются неясными, пациенты с ослабленным иммунитетом, как правило, частично переносят инфекцию тяжелого острого респираторного синдрома, вызванную коронавирусом 2 (SARS-CoV-2).

Имеются данные о том, что антитела, специфичные к иммуноглобулину А (Ig), более эффективны против SARS-CoV-2, чем антитела, специфичные к IgG, и представляют собой форму ранней мощной нейтрализации. Антитела IgA и IgG секретируются в грудное молоко кормящих женщин, ранее инфицированных SARS-CoV-2, и у тех, кто был вакцинирован против COVID-19.

Исследование: клиренс стойкого обнаружения РНК SARS-CoV-2 у пациента с дефицитом NFκB в связи с приемом грудного молока человека : отчет о клиническом случае. Кредит изображения: Монтира / Shutterstock

Изучение

Новое исследование, опубликованное в журнале Viruses , было направлено на то, чтобы сообщить о влиянии инфузии плазмы, а затем приема грудного молока в качестве терапии персистирующей инфекции SARS-CoV-2 у пациента с фенотипом общего вариабельного иммунодефицита (CVID).

Выбранный пациент имел полиморфизм гена NFκB1, который характеризуется иммуносупрессией и тяжелым дефицитом продукции В-клеток и антител.

История болезни

11 марта 2021 г. в течение последних двух недель у 32-летней женщины появились боли в горле, кашель, лихорадка (38–38,5 °C), а также головная боль, утомляемость, анорексия и диарея.

Количественная полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (RT-qPCR) образца из носоглотки выявила РНК SARS-CoV-2.

При последующем наблюдении через месяц пациент был бессимптомным. Тем не менее, образцы мазка из носоглотки показали вирусную нагрузку 1,99 × 107 копий РНК на мл. Секвенирование генов выявило гамма-вариант SARS-CoV-2 в качестве возбудителя.

Легкая лихорадка сохранялась в течение 75 дней после подтверждения инфекции, и у пациента также наблюдалась потеря веса в течение четырех месяцев после заражения. Между тем, ее томография грудной клетки, электрокардиограмма (ЭКГ) и уровни насыщения кислородом (SpO2) оставались нормальными. Другие симптомы оставались рефрактерными на пост-COVID-фазе.

Примерно через три месяца после постановки диагноза COVID с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) было обнаружено 1,35 × 108 копий РНК/мл РНК SARS-CoV-2; секвенирование всего генома помогло подтвердить результат.

Филогенетический анализ с максимальной вероятностью (с NextStrain) установил родословную Gamma. Вероятность повторного заражения исключена.

Хронология COVID-19 у пациента с дефицитом NFκB. (+), положительный; (-), отрицательный.

California Gold Nutrition, Рисовые чипсы с водорослями со вкусом васаби, 60 г (2 унции)

(%) представляет собой процент покрытия секвенированного генома SARS-CoV-2.

Пациент был изолирован и лечился дома под наблюдением врачей. Хотя это клиническое течение COVID-19 считалось нерегулируемым, гипервоспаление отсутствовало в течение 124 дней после постановки диагноза.

19 мая 2021 г. пациенту было введено 600 мл реконвалесцентной плазмы с титрами IgG: 1:640 внутривенно от двух больных COVID-19 – в течение двух дней подряд. Через три дня после инфузии лихорадка исчезла, и пациентка сообщила, что чувствует себя лучше. В это время РНК SARS-CoV-2 сохранялась в образцах мазков из ротоглотки, как показал тест RT-qPCR, проведенный 7 июня 2021 года.

Более того, больная не полностью выздоровела, к ней не вернулся аппетит, и она по-прежнему чувствовала слабость. Бессимптомная инфекция оставалась, создавая риск передачи и даже прогрессирования в тяжелую форму COVID-19.

В дальнейшем было предложено принимать внутрь IgA, специфичный для SARS-CoV-2, полученный из грудного молока женщин, получивших вакцину против COVID-19. Эта стратегия была основана на обнаружении того, что димеры IgA более эффективны, чем мономеры IgG, в нейтрализации SARS-CoV-2.

Для этой цели использовали пастеризованное грудное молоко от матери, вакцинированной BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) – 180 мл в день в течение двух недель. Всасывание практиковалось таким образом, чтобы пациентка удерживала молоко во рту не менее трех минут перед тем, как проглотить.

Всего через неделю после инфузии реконвалесцентной плазмы абсолютное число нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов удвоилось, что свидетельствовало о восстановлении кроветворения. Тем не менее, лимфоциты уменьшились вдвое через неделю — после приема грудного молока — и показали значение около верхней границы нормального диапазона.

Изменения вышеупомянутых параметров отражали клиническое состояние инфекции SARS-CoV-2, которое предшествовало воздействию терапевтических вмешательств.

Следует отметить, что перед инфузией реконвалесцентной плазмы количество клеток CD3+ и CD4+ снизилось более чем наполовину по сравнению с обычным числом, которое было восстановлено после инфузии плазмы и приема грудного молока. Тем не менее, никаких изменений в соотношении CD4+/CD8+ или абсолютном количестве CD19+ во время инфекции не наблюдалось. После вмешательства значительное снижение уровней ферритина и С-реактивного белка в сыворотке (которые ранее повышались) указывало на сильную нейтрализующую активность, что предполагает защитный эффект.

Пациент полностью выздоровел к 21 июля 2021 г.; это было подтверждено отрицательными результатами теста (RT-qPCR) образцов ротоглоточного мазка через 16 дней после терапии. На 24 ноября 2021 г. пациент оставался отрицательным на COVID-19 – по данным IgM-тестов без реагентов и ОТ-КПЦР.

Этот клинический случай отмечает нетрадиционное использование специфических секреторных антител из грудного молока человека в качестве терапии против COVID-19. Было высказано предположение, что антитела IgA, секретируемые в грудном молоке вакцинированных от COVID-19 женщин, могут нейтрализовать SARS-CoV-2, устойчивый в различных органах недавно инфицированных людей, таких как миндалины, ротоглотка и желудочно-кишечный тракт.

Следовательно, такое терапевтическое вмешательство может помочь в очистке от инфекции у иммунодефицитных лиц с длительным течением COVID. В данном случае каких-либо новых мутаций в геноме гамма-варианта или однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) не наблюдалось в течение всего периода исследования, несмотря на наличие у пациента иммунодефицита.