В недавнем исследовании, опубликованном на  сервере препринтов medRxiv *, исследователи показали, что метформин был связан со снижением тяжести заболевания, вызванного коронавирусом 2019 (COVID-19), у пациентов с преддиабетом.

Фон 

С момента начала пандемии COVID-19, вызванной коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), исследователи и клиницисты стремились найти новые терапевтические перспективы для лечения пациентов с COVID-19. Существующие методы лечения, включая иммунную и противовирусную терапию, снизили, но не полностью ликвидировали смертность и заболеваемость, связанные с SARS-CoV-2. Продолжающаяся пандемия SARS-CoV-2 подчеркивает важность поиска лекарств, которые улучшают результаты COVID-19.

Перепрофилирование лекарств — это один из методов поиска новых лекарств, который включает в себя выявление ранее выпущенных на рынок лекарств, которые могут быть полезны для лечения COVID-19. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пероральный сахароснижающий препарат метформин связан с менее тяжелой инфекцией SARS-CoV-2 у пациентов с диабетом по сравнению с другими сахароснижающими препаратами.

Интересно, что метформин назначают для использования не по прямому назначению некоторым людям, у которых нет диабета, в том числе с преддиабетом и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Эти пациенты также относятся к группам высокого риска тяжелой инфекции SARS-CoV-2. Следовательно, эти когорты дают возможность дополнительно изучить влияние использования метформина до развития COVID-19.

Об исследовании

В настоящем ретроспективном обсервационном анализе исследователи предположили, что сообщения об использовании метформина до COVID-19 будут связаны с уменьшением тяжести исходов инфекции SARS-CoV-2. В свою очередь, использование метформина до заражения может быть экономически эффективным методом для достижения благоприятных исходов COVID-19 у пациентов с предиабетом за счет контроля гликемии или других механизмов.

Исследователи сформировали группы пользователей метформина с положительным результатом на SARS-CoV-2, не страдающих диабетом, с предиабетом или СПКЯ. Они также составили взвешенные по склонности 282 и 313 контрольных пациентов, принимающих левотироксин, лекарство от гипотиреоза, о влиянии которого на исходы COVID-19 не известно, с СПКЯ и преддиабетом соответственно. Ученые добились этого, используя согласованную информацию электронных медицинских карт (EHR) из 53 больниц. В частности, они использовали клинические данные о пациентах из Национальной совместной когорты COVID (N3C) в Соединенных Штатах (США).

Nature's Way, Primadophilus Reuteri Pearls, 60 капсул

В исследование были включены пациенты с положительным результатом на SARS-CoV-2 после 1 января 2020 года с использованием таких лабораторных процедур, как полимеразная цепная реакция (ПЦР) или скрининг антигенов . Кроме того, пациенты с положительным результатом на COVID-19 были распределены в когорты пациентов с СПКЯ и преддиабетом.

Команда исследовала потенциальную связь между терапией метформином и тяжестью течения COVID-19 в каждой когорте. Кроме того, авторы провели обратное взвешивание вероятностей, чтобы дополнительно скорректировать остаточное несоответствие ковариат внутри групп. Первичным интересующим результатом исследования была тяжесть инфекции SARS-CoV-2, классифицированная как отделение неотложной помощи легкой степени (легкая ЭД), легкая, тяжелая, умеренная или хоспис/смертность. 

Полученные результаты 

В совокупности ученые обнаружили значительную корреляцию между менее тяжелым COVID-19 и использованием метформина в группе предиабета по сравнению с использованием левотироксина с использованием бинарной классификации. Результаты исследования показали, что использование метформина было связано со снижением частоты инфекций SARS-CoV-2 среди преддиабетической когорты, которая имела легкую ЭД, легкую или тяжелую, а также среднюю или тяжелую степень тяжести. Таким образом, данные исследования подтвердили взаимосвязь между использованием метформина и менее тяжелой инфекцией SARS-CoV-2.

С другой стороны, авторы не обнаружили какой-либо корреляции между использованием метформина и тяжестью течения COVID-19 у пациентов с СПКЯ. Однако число больных было относительно ограниченным. Этот вывод может указывать на то, что либо опосредованное метформином снижение тяжести течения COVID-19 не происходило у лиц с СПКЯ, либо мощность исследования была недостаточной для выявления улучшения, опосредованного метформином. 

Кроме того, точечные оценки отношения шансов метформина по сравнению с левотироксином были направленно постоянными в популяциях с СПКЯ и преддиабетом. Однако эти ассоциации не были статистически значимыми.

Выводы

Хотя было проведено множество исследований, чтобы определить, как метформин влияет на COVID-19 у людей с диабетом 2 типа , авторы заявили, что настоящее исследование было самым широким исследованием его использования не по прямому назначению, в том числе у пациентов с СПКЯ и преддиабетом.

Согласно результатам исследования, метформин, как и в других исследованиях людей с диабетом , был связан с менее тяжелой инфекцией SARS-CoV-2 у пациентов с преддиабетом. Это был важный вывод, учитывая, что от 19% до 38% американцев имеют преддиабет, а COVID-19 по-прежнему является кризисом общественного здравоохранения.

Команда упомянула, что небольшое количество пациентов с наиболее тяжелым заболеванием SARS-CoV-2 или смертностью, связанной с инфекцией, не позволило им определить, насколько метформин снижает вероятность смерти, связанной с COVID-19, или механической вентиляции легких у людей с предиабетом. Будущие исследования с использованием проспективных испытаний и, возможно, рандомизированных исследований необходимы для определения связи между тяжестью течения COVID-19 и метформином у людей с преддиабетом, а также для определения того, связан ли метформин с лучшими исходами инфекции SARS-CoV-2.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.