Рак молочной железы подразделяется на три основных подтипа: положительный по гормональным рецепторам, положительный по HER2 и трижды отрицательный. Хотя для первых двух существуют целевые терапевтические подходы, возможности для пациентов с тройным негативным раком молочной железы ограничены. В новом исследовании исследователи обнаружили, что ядерный рецептор TLX потенциально может использоваться для терапевтического вмешательства.

Исследователям удалось разработать хорошие методы лечения рака молочной железы как с гормональным рецептором, так и с HER2-положительным, и долгосрочная выживаемость пациентов, у которых диагностирован этот тип рака, довольно высока. С другой стороны, у тройного негативного рака молочной железы не было очевидной цели для разработки лекарств. Мы пытаемся найти новые цели, потому что пятилетняя выживаемость хуже, чем при других видах рака молочной железы ».

Эрик Нельсон (ACPP), доцент кафедры молекулярной и интегративной физиологии

Лаборатория Нельсона специализируется на изучении ядерных рецепторов — класса белков, которые регулируют множество биологических процессов. Они решили отсортировать различные ядерные рецепторы, чтобы определить тот, который можно было бы использовать для борьбы с тройным негативным раком молочной железы.

«Ранее TLX характеризовался при раке головного мозга и предстательной железы как движущая сила этих заболеваний. Однако, когда мы рассмотрели клинические данные, мы увидели, что пациенты с тройным негативным раком молочной железы, у которых более высокая экспрессия TLX, имеют лучшие показатели выживаемости», — сказал Адам Нельчик. , аспирант лаборатории Нельсона и ведущий автор исследования.

Затем исследователи провели эксперименты на клеточных линиях трижды негативного рака молочной железы, чтобы определить, может ли повышенная экспрессия TLX снизить классические признаки рака: рост опухоли, миграцию, инвазию и метастазирование.

California Gold Nutrition, Органическая спирулина, 500 мг, 720 таблеток

Чтобы измерить рост, исследователи поместили клетки на чашки, дали им вырасти, а затем измерили содержание ДНК. Они измерили миграцию с помощью аналогичной установки, но они добавили царапину между клетками и сделали снимки с интервальной съемкой, чтобы увидеть, как быстро клетки смогли сократить разрыв. В обоих этих тестах клетки, которые экспрессировали TLX, демонстрировали более низкий рост и миграцию.

Раковые клетки также печально известны своей способностью преодолевать барьеры между тканями, известной как инвазия, что приводит к опухолям в соседних тканях, а также в тканях, которые находятся далеко — процесс, называемый метастазированием. Чтобы измерить это явление в клеточных линиях, исследователи использовали специальные камеры с гелевым покрытием, которые имитируют тканевый барьер; раковые клетки выделяют факторы, которые помогают им прогрызть себе путь. Они обнаружили, что клетки TLX+ инвазируются в меньшей степени.

«Уменьшение метастазирования особенно важно, потому что большая часть смертности связана с метастатическим прогрессированием заболевания», — сказал Нельсон.

Те же признаки были также измерены на моделях мышей в сочетании с секвенированием РНК для измерения изменений экспрессии TLX и гистологических исследований. Мышам пересаживали опухоли молочных желез. «Данные подтвердили наши первоначальные результаты, показав, что у мышей с повышенной экспрессией TLX снижена пролиферация», — сказал Нельчик.

Хотя результаты многообещающие, мышиные модели не полностью отражают то, что происходит у людей. «У мышей, которых мы используем, нет полноценной иммунной системы, потому что они должны иметь возможность выращивать человеческие клетки, поэтому они могут не идеально воспроизвести болезнь», — сказал Нельсон. «Однако вместе с данными пациентов они указывают на то, что TLX является хорошей мишенью для лекарств. Далее нам нужно будет подтвердить наши выводы на людях».

К сожалению, трижды негативный рак молочной железы является гетерогенным заболеванием и имеет несколько подкатегорий. Поэтому модели, которые использовали исследователи, могут быть неприменимы для других типов тройного негативного рака. Они надеются сосредоточиться на других подкатегориях в своих будущих исследованиях.

«Мы хотим получить более глубокое понимание того, что делает TLX, а не только в раковых клетках», — сказал Нельчик. «У нас есть некоторые признаки того, что TLX также может модулировать активность определенных типов иммунных клеток. Поскольку мы не смогли получить полную картину в наших моделях, это является основной целью нашей следующей серии исследований».