В недавнем исследовании, опубликованном в Nature Medicine , исследователи изучили генетические факторы риска, связанные с различными заболеваниями, чтобы понять их влияние на годы здоровой жизни.

Исследователи оценили это влияние, используя метрические годы жизни с поправкой на инвалидность (DALY), годы здоровой жизни, потерянные из-за ухудшения качества жизни или преждевременной смерти, вызванной болезнью.

Фон

Исследования, изучающие связь генетических вариантов с риском заболевания, выявили широко распространенную плейотропию, когда одна генетическая вариация влияет на два или более несвязанных признака. Количественная оценка воздействия генетических факторов риска на здоровье человека была либо ограничена исследованиями отдельных заболеваний, либо не имела сопоставимых показателей, кроме продолжительности жизни.

В ходе сравнительных оценок риска было изучено влияние изменяемых воздействий, таких как потребление натрия, на общее состояние здоровья, но систематическая оценка воздействия генетических факторов риска все еще отсутствует. Всесторонняя оценка влияния генетических факторов риска на общее бремя болезни была бы весьма информативной при осуществлении генетического скрининга и редактирования генов in vivo при назначении таргетной терапии для улучшения качества жизни.

Об исследовании

В настоящем исследовании использовались данные двух исследований биобанков, FinnGen и UK Biobank, и была собрана генетическая информация от 735 748 человек по 80 заболеваниям. Это коррелировало с оценками DALY из исследования глобального бремени болезней (GBD) 2019 года, в котором оценивались DALY, приписываемые исчерпывающему списку заболеваний и травм для каждой страны. Годы, прожитые с инвалидностью (YLD), которые указывают на снижение качества жизни, и потерянные годы жизни (YLL), указывающие на преждевременную смерть из-за болезни или травмы, объединяются для расчета DALY.

Чтобы разработать стандарт для сравнительной оценки риска, исследователи ранжировали генетические факторы риска в соответствии с их воздействием на здоровье и связывали их с модифицируемыми факторами риска. Этот подход обеспечивает последовательную метрику для сравнения воздействия на здоровье вариантов генетического риска при различных заболеваниях.

Полученные результаты

Source Naturals, OptiZinc, цинк, 240 таблеток

Результаты показали, что на индивидуальном уровне редкие генетические варианты оказывали большее влияние на DALY, чем распространенные. Редкие вредные генетические варианты, связанные с раком молочной железы, яичников, предстательной железы, печени, толстой и прямой кишки, а также с кардиомиопатией, миокардитом и ишемической болезнью сердца, оказывают наибольшее влияние на отдельные DALY.

На популяционном уровне эти редкие варианты оказали значительно меньшее влияние на DALY, чем распространенный вариант, из-за их низкой частоты в популяции. Вариант в локусе липопротеина А ( LPA) имел наибольшее количество DALY на индивидуальном уровне и участвует в развитии ишемической болезни сердца и неревматических клапанных пороков сердца.

Общие генетические варианты, которые оказали большое влияние на DALY, относились к риску ишемической болезни сердца, деменции, раку предстательной железы или диабету 2 типа. Поскольку количество DALY для болезни основано на ее распространенности, вкладе в преждевременную смерть и ее роли в снижении качества жизни, распространенные болезни имеют более высокий показатель DALY в популяции, поскольку они приводят к увеличению продолжительности жизни с инвалидностью или приводят к преждевременной смерти. смертность.  

Авторы также рассмотрели варианты, влияющие на промежуточные факторы риска, такие как артериальное давление и индекс массы тела, при расчете DALY. Однако варианты с высокими показателями DALY напрямую коррелировали с заболеванием, а не с промежуточными факторами риска.

Единственным исключением был вариант в кластере генов CHRNA5/A3/B4 , вызывающий никотиновую зависимость. Хотя этот вариант является промежуточным фактором риска, он приводит к высоким показателям DALY из-за его роли в развитии рака легких, сосудистых расстройств кишечника, аневризмы аорты и хронической обструктивной болезни легких.

Признаки, которые способствуют ПГС, могут быть либо кардиометаболическими, такими как ишемическая болезнь сердца или диабет 2 типа, либо связанными с болью и зависимостью, которые включают зависимость от психоактивных веществ, боль в пояснице, многоочаговую хроническую боль, большие депрессивные расстройства и курение. Исследование показало, что попадание в топ-10% PGS по многоочаговой хронической боли оказало большое влияние на DALY.

Выводы

В целом, результаты показывают, что генетические факторы риска могут оказывать сильное влияние на количество потерянных здоровых лет из-за снижения качества жизни или преждевременной смерти, вызванной заболеванием. Исследование показало, что некоторые распространенные генетические варианты, связанные с заболеванием, имеют DALY, сравнимые с установленными модифицируемыми факторами риска, такими как потребление натрия.

Стратификация генетических факторов риска в зависимости от воздействия на здоровье может помочь определить приоритетность лечения и вмешательств и уменьшить влияние болезни на качество жизни. Авторы также считают, что хотя генетические факторы риска в настоящее время не поддаются изменению, эта информация может быть использована для улучшения генетического скрининга и определения приоритетов для редактирования генов in vivo .