В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv *, исследователи из Соединенного Королевства изучили оценку плазменного и назального ответа антител (Ab), вызванного после года госпитализации, связанной с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), и потенциальное усиление последующего тяжелого прививки от коронавируса 2 острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) в Соединенном Королевстве (Великобритания).

Исследование: Назальный IgA снижается через 9 месяцев после госпитализации с COVID-19 и не индуцируется последующей вакцинацией . Изображение предоставлено: BINK0NTAN / Shutterstock

Исследования показали, что иммунные реакции слизистых оболочек предотвращают репликацию SARS-CoV-2 в точке входа и снижают дальнейшую передачу вируса; однако данные о гуморальном иммунитете слизистых оболочек и их корреляции с системными иммунными реакциями у реконвалесцентов COVID-19 ограничены. Кроме того, в исследованиях сообщалось о потенцировании иммунных реакций после вакцинации; однако вопрос о том, связано ли усиление иммунитета с пассивным переносом антител из плазмы на слизистые оболочки, или же вакцинация против COVID-19 может вызывать реакции слизистых оболочек, вызванные инфекциями SARS-CoV-2, требует дальнейшего изучения.

Со временем SARS-CoV-2 эволюционировал с появлением нескольких вызывающих озабоченность вариантов (ЛОС), обладающих более высокой трансмиссивностью и иммунитетом. В частности, вариант и подварианты Омикрон показали меньшую восприимчивость к иммунным реакциям, вызванным вакцинацией. Иммунитет, возникающий в результате комбинированного воздействия инфекции SARS-CoV-2 и вакцинации, может усилить иммунную борьбу с Омикроном и другими ЛОС.

Об исследовании

В настоящем многоцентровом лонгитюдном исследовании исследователи оценили устойчивость иммунных реакций слизистых оболочек на тяжелую форму COVID-19 и дополнительное преимущество последующих вакцинаций против COVID-19.

Клиническая информация, плазма и назальные образцы были получены проспективно от госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19 (n = 446) с февраля 2020 г. по март 2021 г. от консорциумов PHOSP-COVID и ISARIC4C (международный консорциум тяжелых острых респираторных заболеваний и новых инфекций 4C). Образцы были получены в течение девяти дней госпитализации и/или с интервалами в периоды выздоровления (от одного до 14 месяцев после выписки).

Образцы, полученные через шесть и 12 месяцев после вакцинации в период с сентября 2020 г. по март 2022 г., охватывают начало кампании вакцинации против COVID-19 в Великобритании, а степень тяжести COVID-19 была классифицирована на основе показателей клинического прогрессирования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Титры иммуноглобулинов G (IgG) и IgA против нуклеокапсида (NP) SARS-CoV-2, шиповидных (S) белков предкового штамма SARS-CoV-2 и ЛОС Delta и Omicron BA.1 оценивали с помощью электрохемилюминесцентного анализа.

California Gold Nutrition, LactoBif, пробиотики, 30 млрд КОЕ, 60 вегетарианских капсул

Результаты коррелировали с результатами анализов нейтрализации псевдотипов, проведенных на образцах плазмы. Кроме того, в базе данных PubMed был проведен поиск с использованием таких поисковых терминов, как «назальный», «слизистый», «IgA», «антитело», «SARS-CoV-2», «COVID-19», «вакцинация» и «выздоравливающий». » для соответствующих исследований, опубликованных до 20 июля 2022 г. на английском языке.

В результате были проанализированы три исследования продолжительности реакции назальных антител, которые показали персистенцию назальных антител от трех до девяти месяцев. Однако в исследования были включены пациенты с легкой формой инфекции SARS-CoV-2 и небольшими размерами выборки. Кроме того, исследование, проведенное на лицах, осуществляющих уход на дому (n = 107), показало повышенные титры IgG в слюне после двух вакцинаций мРНК (информационная рибонуклеиновая кислота), тогда как другое исследование показало повышенные титры назальных IgG и IgA после семи-десяти дней вакцинации среди больных ОРВИ. -CoV-2-экспонированные лица.  

Полученные результаты

Всего было получено 569 и 356 образцов плазмы и назальной жидкости, из которых 338 и 143 были получены от одного и того же человека в разные промежутки времени соответственно, а парные образцы назальной и плазмы, полученные в один и тот же момент времени, были доступны для 174 человек. Сильные назальные титры анти-NP и анти-S IgA были обнаружены в течение четырех недель после появления симптомов, которые уменьшились через девять месяцев.

Назальный IgA (A), назальный IgG (B), плазменный IgA (C) и плазменный IgG (D) ответы на S от предков SARS-CoV-2, через 12 месяцев после появления симптомов и по сравнению с контрольными образцами до пандемии (серые) . Назальный IgA (E), назальный IgG (F), плазменный IgA (G) и плазменный IgG (H) ответы на NP наследственного SARS-CoV-2 через 12 месяцев после появления симптомов и по сравнению с контрольными образцами до пандемии. Синие и красные линии показывают траекторию средних титров в каждый момент времени. Горизонтальная пунктирная линия указывает порог ВОЗ для серопозитивного титра . * = p<0,05, ** = p<0,01, *** = p<0,001, **** = p<0,0001 .

Напротив, назальные и плазменные титры анти-S IgG, которые появились в течение двух недель после появления симптомов, были устойчиво высокими в течение ≥1 года, при этом нейтрализующие титры плазмы в 2181 раз превышали титры всех ЛОС, протестированных после девяти месяцев вакцинации. Назальные титры IgG и IgA анти-S увеличились через десять месяцев; однако только 1,5-кратное медианное изменение наблюдалось только для IgA, а ответы IgG и IgA против NP сохранялись на низком уровне через девять месяцев.

У двух человек развились повторные инфекции (повышенные титры анти-S и анти-NP IgG). Кроме того, среди 33 человек с известным прививочным статусом, у которых были получены образцы до и после вакцинации, титры анти-S увеличились, тогда как титры анти-NP снизились. Большинство участников были вакцинированы в период от шести месяцев до одного года после вакцинации, что совпало с повышением титров плазменных и назальных IgG и IgA анти-S ко всем ЛОС, хотя титры назальных IgA изменились незначительно.

Среди образцов, полученных через год после госпитализации, не было обнаружено связи между титрами IgG в плазме и титрами назального IgA, что указывает на то, что гуморальный ответ назального IgA отличался от ответа в плазме и минимально усиливался вакцинацией. Снижение титра назального IgA после девяти месяцев естественной инфекции SARS-CoV-2 и незначительное влияние вакцинации против COVID-19 могут быть связаны с отсутствием долговременной защиты слизистой оболочки носа от повторного заражения SARS-CoV-2 и минимальным Влияние вакцинации на передачу вируса. Индуцированные инфекцией назальные титры антител к ЛОС, циркулировавшим до введения Омикрона, показали лучшее связывание с Омикроном in vitro , чем с антителами из плазмы.

В целом, результаты исследования показали стойкий иммунный ответ IgG в плазме и назальном уровне на штамм SARS-CoV-2 B.1, Delta VOC и Omicron VOC, который был усилен вакцинацией. Однако титры назального IgA не коррелировали с титрами IgA в плазме, показывали снижение в течение девяти месяцев и не были значительно увеличены прививками от COVID-19. Полученные данные показали, что вакцинация после естественной инфекции SARS-CoV-2 не смогла в достаточной степени восстановить иммунные реакции слизистых оболочек, и подчеркнули необходимость разработки вакцин, которые индуцируют устойчивый и надежный иммунитет слизистых оболочек против SARS-CoV-2.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.